Transdermální a dermální permeace acyklických nukleosidfosfonátů

Abstract

Cílem diplomové práce bylo stanovit schopnost transdermální permeace a dermální penetrace acyklických nukleosidfosfonátů, nové skupiny širokospektrých antivirotik. Transport vybraných acyklických nukleosidfosfonátů přes a do prasečí kůže a vliv rozpouštědla různé polarity byl studován in vitro ve Franzově difúzní cele. Zjistili jsme poměrně velké rozdíly v absorpci jednotlivých látek a výrazný vliv lipofility donorového vehikula: isopropyl-myristátu a vody. Ve druhé části práce byl studován vliv pH, koncentrace donorového vzorku a přítomnosti 1% permeačního akcelerantu dodecylesteru kyseliny 6-dimethylaminokapronové (DDAK) na transdermání a dermální podání perspektivní protinádorově působící látky: N6-cyklopropyl-9-[2-(fosfonomethoxy)ethyl]-2,6- diaminopurinu (N6-CyPr-PMEDAP). Tato látka proniká přes neporušenou kožní bariéru poměrně málo a bez zřetelné závislosti na pH donorového vzorku, či na koncentraci donorového vzorku. Přidáním 1% permeačního akcelerantu DDAK do donorového vzorku však došlo k několikanásobnému zvýšení permeace a přibližně dvojnásobnému zvýšení penetrace při všech sledovaných hodnotách pH (3-8). Nejvyšší aktivitu měl DDAK při pH 6. Zvyšování koncentrace N6- CyPr-PMEDAP v donorovém vzorku v přítomnosti akcelerantu vedlo k výraznému nárůstu fluxu i obsahu v kůži. Dále jsme...

The objective of this diploma thesis was to determine the transdermal permeation and dermal penetration of acyclic nucleoside phosphonates, a new class of broad-spectrum antivirals. Transport of selected acyclic nucleoside phosphonates through and into porcine skin and the effect of solvents of different polarities was studied in vitro using Franz diffusion cell. We found relatively large differences in the absorption of the individual substances and a marked influence of lipofility of donor vehicle: isopropyl myristate and water. In the second part of this work we studied the influence of pH, concentration in the donor sample and the presence of 1% permeation enhancer 6- dimethylaminohexanoic acid dodecyl ester (DDAK) on the transdermal and dermal delivery of perspective anticancer substance: N6-cyklopropyl-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]-2,6- diaminopurine (N6-CyPr-PMEDAP). This substance permeates through intact skin barrier relatively slowly and without any dependence on the donor sample pH or its concentration. The addition of 1% permeation enhancer DDAK to the donor sample resulted in an order-of-magnitude increase of permeation and approximately in double increase of penetration at all pH values. The maximum activity of DDAK was observed at pH 6. Increasing the N6-CyPr-PMEDAP concentration in...