Syntéza a hodnotenie l'udských 6-hydroxyceramidov

Abstract

Title of the Master thesis: Synthesis and evaluation of human 6-hydroxyceramides Candidate: Adam Majcher Supervisor: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Consultant: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Skin Barrier Research Group, Department of Organic and Bioorganic Chemistry Ceramides (Cer), the members of sphingolipid family, occur in all human cells and play an important role in cell signaling. In high concentrations, Cer can also be found in the uppermost layer of epidermis called stratum corneum, along with free fatty acids and cholesterol (in equimolar ratio), where they form the intercellular multi-lamellar lipid matrix. The key function of stratum corneum is to ensure a permeability barrier, thus, to provide water and electrolyte homeostasis, and to prevent entry of harmful substances into the organism. Cer are composed of a sphingoid base and an acyl part derived from a long-chain fatty acid. Cer based on 6-hydroxysphingosine (H) are amongst the most unusual sphingolipids. In contrast to sphingosine-based Cer, 6-hydroxysphingosine-based Cer (H-Cer) are unique for the epidermis and, in addition, H-Cer are not typical for all mammals. Moreover, the function and biosynthesis of H-Cer in the skin is still not completely understood. Several...

Názov Diplomovej práce: Syntéza a hodnotenie ľudských 6-hydroxyceramidov Kandidát: Adam Majcher Školiteľ: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Skin Barrier Research Group, Katedra organické a bioorganické chemie Ceramidy (Cer) sú súčasťou veľkej rodiny sfingolipidov, ktoré sa nachádzajú vo všetkých ľudských bunkách a hrajú významnú rolu v bunkovej signalizácii. Vo vysokých koncentráciách môžeme Cer nájsť v najvrchnejšej vrstve epidermis, ktorá sa nazýva stratum corneum. Cer spolu s voľnými mastnými kyselinami a cholesterolom (v približne ekvimolárnom pomere), vytvárajú intercelulárnu lipidovú matrix. Hlavnou funkciou stratum corneum je bariérová ochrana organizmu, teda udržanie vodnej a elektrolytovej homeostázy a zábrana vstupu škodlivín do tela. Cer sa skladajú zo sfingoídnej báze a acylovej časti odvodenej od vyššej mastnej kyseliny. Cer odvodené od 6-hydroxysfingozínu (H) patria medzi obzvlášť nezvyčajné sfingolipidy. V porovnaní s Cer odvodenými od sfingozínu, Cer odvodené od 6-hydroxysfingozínu (H-Cer) boli nájdené len v epidermis a taktiež nie sú typické pre všetky cicavce. Funkcia a biosyntéza týchto látok doteraz nie je úplne pochopená. Niekoľko dermatologických študií poukázalo na znížené...