Transplantace hepatocytů u akutního selhání jater v experimentu

Abstract

Acute liver failure (ALF) is life-threatening disease with high mortality rate. Orthotopic liver transplantation is the only effective therapy but it is limited with scarcity of donor organs. Other methods are searching for as bridging therapy. Transplantation of hepatocytes seems to be a promising method. We have chosen the chemical model of acute liver failure caused by intraperitoneal (i.p.) application of thioacetamide (TAA) in rats. We wanted to investigate the course of ALF when induced by increasing doses of TAA, ranging from 175 to 700 mg/kg of body weight i.p. per day. Plasma levels of albumin, bilirubin, alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activities and ammonia levels and survival rate were determined. We also examined whether Wistar and Lewis rats exhibit any differences in the course of ALF in response to increasing TAA doses. Our data show that Wistar rats are more susceptible to developing TAA-induced ALF than Lewis rats. In the other part we focused on hepatocyte transplantation in ALF. TAA was administrated i.p. in two injections, in the total amount of 525 mg/kg of body weight. After this dose all Lewis rats developed ALF and without treatment succumbed within first 48 h. Hepatocyte were isolated from transgenic male rat luc-Lwe-Tg in two step collagenase...

Souhrn Akutní jaterní selhání (AJS) je život ohrožující onemocnění s vysokou mortalitou. Jedinou kauzální léčbou je transplantace jater, která je limitovaná nedostatkem dárcovských orgánů. Proto se hledají jiné alternativní metody, které pomohou překlenout dobu čekání na transplantaci či regeneraci jater. Jako slibná metoda se jeví transplantace hepatocytů. Pro naši studii jsme jako vhodný model zvolili thioacetamidem (TAA) indukovaný model AJS u laboratorního potkana. Nejdříve jsme se zaměřili na rozvoj a průběh AJS po podání zvyšující se dávky TAA (od 175 do 700 mg/kg/den) potkanům kmene Wistar a Lewis. Sledovali jsme a vyhodnocovali přežívání, hladiny albuminu, aktivity enzymů alanin aminotransferázy a aspartát aminotransferázy, hladiny bilirubinu a amoniaku v plazmě po dobu 96 hodin. Zajímalo nás také, zda jsou rozdíly v průběhu AJS mezi vybranými kmeny potkanů. Došli jsme k závěru, že potkani kmene Wistar jsou náchylnější na rozvoj AJS vyvolaného podáním TAA v porovnání s kmenem Lewis. V další části práce jsme se zaměřili na léčbu AJS pomocí transplantace hepatocytů. TAA jsme aplikovali i.p. ve dvou injekcích, v souhrnné dávce 525 mg/kg. Tato dávka vede k rozvoji AJS u všech potkanů kmene Lewis, bez léčby umírají během prvních 48 hodin. Z jater samců transgenního kmene luc-Lew-Tg jsme izolovali...