Polymerní částice pro cílenou terapii zánětlivých onemocnění

Abstract

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Mentor: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Consultant: Mgr. Barbora Boltnarová Student: Karolina Santarius Title of thesis: Polymeric particles for targeted anti-inflammatory therapy Macrophages are heterogenous population of cells, that play crucial role in inflammatory diseases like NASH. It was found that liver macrophages polarization into phenotype M1 is major factor in NASH progression. It seems that induced conversion from proinflammatory macrophages into anti-inflammatory is one of the potencial therapeutic target. This macrophages polarization can be achieved by drug delivery system based on drug-loaded nanoparticles. The aim of this work was to prepare and optimize the preparation of nanoparticles formulation based on polymeric nanoparticles loaded dexamethasone as model substance. The nanoparticles formulation was prepared by nanoprecipitation method using three PLGA polymers with different lactic/glycolic acid ratios. Several surfactants in various concentrations were used to optimize preparation. Prepared dexamethasone-loaded nanoparticles were characterized in terms of their size and polydisperzity index using dynamic light scattering. Zeta potencial of nanoparticles was determine by...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas Konzultant: Mgr. Barbora Boltnarová Posluchač: Karolina Santarius Název diplomové práce: Polymerní částice pro cílenou terapii zánětlivých onemocnění Makrofágy jsou heterogenní skupinou buněk, které hrají klíčovou úlohu při zánětlivých onemocněních jako je NASH. Bylo zjištěno, že hlavním faktorem progrese NASH je polarizace jaterních makrofágů na fenotyp M1. Zdá se, že indukovaná přeměna prozánětlivých makrofágů na protizánětlivé je jedním z potenciálních terapeutických cílů. Této přeměny můžeme dosáhnout pomocí transportních systému, konkrétně nanočástic s enkapsulovaným léčivem. Cílem této práce bylo připravit a optimalizovat přípravu formulace nanočástic na bázi polymerních nanočástic, kde modelovou látkou byl glukokortikoid dexametazon. Formulace nanočástic byla připravená nanoprecipitační metodou s využitím tří polymerů PLGA s různým poměrem kyseliny mléčné a glykolové. Pro optimalizaci přípravy bylo použito několik povrchově aktivních látek v různých koncentracích. U připravených nanočástic s enkapsulovaným dexametazonem byly pomocí dynamického rozptylu světla zjišťované parametry jako je velikost a index polydisperzity. Zeta potenciál nanočástic byl stanoven pomocí...