Lipidomická analýza tukové tkáně pacientů s ischemickou chorobou srdeční

Abstract

The ever-increasing incidence of coronary artery disease (CAD) in Czech Republic and worldwide is one of the most important health problem today. Obesity and type 2 diabetes mellitus (DM2T) are risk factors for the development of CAD. Lipid metabolism is greatly affected by these diseases and adipose tissue, previously considered a mere energy store, also plays an important role in these changes. Today adipose tissue is discussed also as an endocrine organ, which effect whole body metabolism significantly. Lipidomic analysis is an effective tool for monitoring lipid metabolism. Lipidomics combines the advantages of determining a large number of analytes and a small amount of sample and its rapid preparation. In the first part of study, I optimized the HPLC-MS method of untargeted lipidomic analysis in adipose tissue. Then, this method was used to compare subcutaneous and epicardial adipose tissue. Finally, I evaluated the effect of CAD and DM2T on the lipid profiles of subcutaneous and epicardial adipose tissues. Optimization of the pre-analytical phase enabled the analysis of 206 lipid molecules (in total) in both types of adipose tissue. Compared to subcutaneous adipose tissue, epicardial adipose tissue contained a higher proportion of phosphatidylcholines (e.g. PC(32:0), PC(32:1), PC(36:4)) and...

Stále stoupající incidence ischemické choroby srdeční (ICHS) je jedním z nejvýznamnějších zdravotních problémů současné doby v České republice i celosvětově. Rizikovým faktorem rozvoje ICHS je obezita a diabetes mellitus 2. typu (DM2T). Metabolismus lipidů je vlivem těchto onemocnění velmi ovlivněn, přičemž významnou roli v těchto změnách hraje i tuková tkáň, dříve považovaná za pouhé úložiště energie. Dnes je diskutována i jako endokrinní orgán a její vliv na celotělový metabolismus je významný. Pro sledování metabolismu lipidů je účinným nástrojem lipidomická analýza, která spojuje výhody stanovení velkého množství analytů, malého množství vzorku a jeho rychlé přípravy. V první fázi práce jsem optimalizovala HPLC-MS metodu necílené lipidomické analýzy v tukové tkáni. V další fázi jsem metodu využila pro porovnání subkutánní a epikardiální tukové tkáně. Na závěr své práce jsem zhodnotila vliv ICHS a DM2T na lipidový profil subkutánní a epikardiální tukové tkáně. Optimalizace preanalytické fáze umožnila analýzu celkem 206 lipidových molekul v obou typech tukové tkáně. Epikardiální tuková tkáň oproti subkutánní obsahovala vyšší zastoupení fosfatidylcholinů (např. PC(32:0), PC(32:1), PC(36:4)) a nižší množství triacylglycerolů (např. TAG(18:1,18:2,18:1)). Výsledky naznačují, že velikost lipidových...