Hodnotenie biologickej aktivity látok prírodného pôvodu I.

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical botany Candidate: Júlia Kupčíková Supervisor: PharmDr. Daniela Suchánková, Ph.D. Title of diploma thesis: Biological activity evaluation of substances of natural origin I. Alzheimer's disease (AD) is progressive neurodegenerative brain disorder characterized by memory loss and cognitive impairments. Manifestation of this disease is associated with decreased level of acetylcholine. Current treatment of AD is symptomatic and involves mainly restoring of acetylcholine levels through cholinesterase inhibition. Galanthamine, one of acetylcholinesterase inhibitors indicated for the treatment of AD belongs to Amaryllidaceae alkaloids. Therefore, other Amaryllidaceae alkaloids and their derivatives are prepared and studied for similar inhibitory properties. Amaryllidaceae alkaloid vittatine does not have cholinesterase inhibitory properties, but previous findings proved that some vittatine derivatives have potency to inhibit both acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE). Seven new semisynthetic derivatives of vittatine were prepared and studied for their inhibitory potential against both cholinesterases, using the Ellman's method. Significant BuChE inhibitory activity was...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutickej botaniky Kandidát: Júlia Kupčíková Školiteľ: PharmDr. Daniela Suchánková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie biologickej aktivity látok prírodného pôvodu I. Alzheimerova choroba (Ach) je neurodegeneratívne ochorenie, prejavujúce sa stratou pamäti a kognitívnymi príznakmi. Vznik tohto ochorenia je spájaný so zníženými hladinami acetylcholínu. Súčasná terapia je symptomatická a používané sú najmä liečivá zo skupiny inhibítorov cholínesteráz, ktoré zvyšujú hladiny acetylcholínu. Galantamín, jedno z liečiv tejto skupiny, patrí medzi alkaloidy z čeľade Amaryllidaceae. Z toho dôvodu sú predmetom výskumu ďalšie Amaryllidaceae alkaloidy a ich deriváty, ktoré by mohli mať podobné inhibičné účinky. Vittatín je Amaryllidaceae alkaloid, ktorý nemá inhibičnú aktivitu, ale v predošlom výskume bolo zistené, že niektoré jeho deriváty sú účinné voči acetylcholínesteráze (AChE) aj butyrylcholínesteráze (BuChE). V rámci tejto diplomovej práce bolo pripravených sedem polosyntetických derivátov vittatínu. Deriváty boli testované na inhibičnú aktivitu voči obom cholínesterázam pomocou Ellmanovej metódy. Významnú inhibičnú aktivitu voči BuChE mali dva deriváty, 3-O-(6- chloro-2-fluoro-3-metylbenzoyl)vittatín (VIT22) a...