Studium vztahu mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou v sérii dinitrofenyl-substituovaných heterocyklů

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Author: Zdeněk Mašek Supervisor: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Title of diploma thesis: Structure-antimycobacterial activity relationships in the series of dinitrophenyl-substituted heterocycles Tuberculosis is an infectious disease with an increasing number of cases each year. Resistance of the pathogen, namely Mycobacterium tuberculosis, to the treatment, even against combined therapy keeps increasing. In 2020, tuberculosis was the second most common cause of death by infectious disease after COVID-19 (it claimed 1.5 million lives) and it is also estimated that with COVID-19 weakening the population, these numbers will only grow. The aim of this work was to develop derivatives of previously studied 1H-tetrazoles and 1,3,4-oxadiazoles, with a sterically hindered sulfur atom (Fig. I), which may protect them from metabolic oxidation and therefore possibly increase their activity against resistant strains of M. tuberculosis as well as other mycobacterial strains and to increase biological halftime of these potential antituberculosis drugs. We prepared two test series, namely 1H-tetrazole series and 1,3,4-oxadiazole series both containing 4 compounds, whose antimycobacterial activities were...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Zdeněk Mašek Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název diplomové práce: Studium vztahu mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou v sérii dinitrofenyl-substituovaných heterocyklů Tuberkulóza je infekční onemocnění se stále vyšší roční incidencí. Odolnost patogenu, jmenovitě mykobakterie Mycobacterium (M.) tuberculosis, k léčbě se stále zvyšuje, a to i proti kombinované terapii. V roce 2020 byla tuberkulóza druhou nejčastější příčinou úmrtí na infekční onemocnění (první bylo onemocnění COVID-19) a vyžádala si přibližně 1,5 milionu obětí. Do budoucna se odhaduje, že kvůli oslabení populace COVIDem-19 tato čísla ještě porostou. Cílem práce bylo vyvinout deriváty odvozené od dříve studovaných 1H-tetrazolů a 1,3,4-oxadiazolů se stericky stíněným atomem síry pomocí methylové substituce (Obr. I). Tím by byla síra chráněna před metabolickou oxidací, díky čemuž by se mohla zvýšit aktivita těchto látek proti rezistentním mykobakteriálním kmenům a stejným mechanismem by také mělo dojít k prodloužení jejich biologického poločasu. Byly připraveny dvě série cílových sloučenin, tetrazolová řada a oxadiazolová řada, obě zahrnovaly čtyři sloučeniny, u kterých byla stanovena a porovnána...