Syntéza ceramidov odvodených od 6-hydroxysfinozínu

Abstract

Title of the Master thesis: Synthesis of ceramides derived from 6-hydroxysphingosine Candidate: Juraj Kavuljak Supervisor: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Consultant: Mgr. Veronika Ondrejčeková Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Skin Barrier Research Group, Department of Organic and Bioorganic Chemistry Ceramides (Cer), belong to the group of sphingolipids naturally found in each cell. One of their principal functions is cell signaling. We can find Cer in the uppermost layer of epidermis (stratum corneum), where the concentrations of these lipids are highest in the whole human body. Cer form an intercellular multi-lamellar lipid matrix. This lipid mass is composed of cholesterol and free fatty acids as well. The major function of stratum corneum is to protect the body from the excesive transepidermal water loss, provide internal homeostasis and create a protective barrier against harmful substances from external environment. Cer are amides of long aminoalcohols with a fatty acid attached to their primary amino group. 6-hydroxysphingosine (H) is specific for human epidermis, but its function and biosynthesis in skin is still not completly understood. Some studies showed lower concentrations of 6-hydroxysphingosine-based Cer in skin of patients suffering from atopic dermatitis....

Názov Diplomovej práce: Syntéza ceramidov odvodených od 6-hydroxysfingozínu Kandidát: Juraj Kavuljak Školiteľ: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Konzultant: Mgr. Veronika Ondrejčeková Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Skin Barrier Research Group, Katedra organickej a bioorganickej chémie Ceramidy (Cer) patria do skupiny sfingolipidov, ktoré sa prirodzene nachádzajú vo všetkých ľudských bunkách, kde hrajú dôležitú úlohu v bunkovej signalizácii. Vo vysokých koncentráciách sa Cer nachádzajú v najvrchnejšej vrstve epidermis (stratum corneum). Cer tvoria medzibunkovú multilamelárnu lipidovú matricu spolu s voľnými mastnými kyselinami a cholesterolom. Hlavnou funkciou stratum corneum je chrániť telo pred nadmernou transepidermálnou stratou vody, zabezpečiť vnútornú homeostázu a vytvoriť ochrannú bariéru proti škodlivým látkam z vonkajšieho prostredia. Cer sú amidy dlhých aminoalkoholov (známych ako sfingoidná báza) s vyššou mastnou kyselinou naviazanou na ich primárnu aminoskupinu. 6-Hydroxysfingozín (H) je špecifický pre ľudskú epidermis, ale jeho funkcia a biosyntéza v koži stále nie je úplne objasnená. Niektoré štúdie preukázali nižšie koncentrácie Cer na báze H v koži pacientov s atopickou dermatitídou. . Cieľom tohto projektu bolo optimalizovať jednotlivé kroky celkovej syntézy H...