Vliv flubendazolu na podání temozolomidu v buňkách glioblastoma multiforme

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Kateřina Dvořáková Supervisor: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of diploma thesis: The effect of flubendazole on temozolomide treatment in glioblastoma cells Glioblastoma multiforme (GBM) is one of the most common and aggressive brain tumors in adults. Despite significant advances in treatment, GBM remains to have very poor prognosis and median survival of only 12 to 15 months after diagnosis. Standard treatment consists of maximal possible surgical resection followed by chemo-radiotherapy with antitumor drug temozolomide (TMZ), which use is problematic due to fast developing chemoresistance. The aim of this study was to examine the effect of potential anticancer drug, anthelmintic flubendazole (FLU) and effect of FLU in combination with TMZ on GBM cells. For this purpose, two GBM cell lines were used - A172 and T98G. In general FLU reduced cell proliferation more, especially in T98G cells. Moreover, the use of different combinations of TMZ + FLU showed even higher inhibitory effect on the viability of GBM cell lines. The combination of TMZ + FLU reduced the protein level of -tubulin and III-tubulin, simoultaneously interesting changes in STAT3 and EGFR expression, as well as lower...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Dvořáková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv flubendazolu na podání temozolomidu v buňkách glioblastoma multiforme Glioblastoma multiforme (GBM) je jedním z nejčastějších a nejagresivnějších nádorů mozku u dospělých. I přes značné pokroky v léčbě se jedná o nevyléčitelné nádorové onemocnění s velmi špatnou prognózou a s mediánem přežití pouze 12 až 15 měsíců od stanovení diagnózy. Zlatým standardem léčby je maximální možná chirurgická resekce následovaná chemo-radioterapií za použití protinádorového léčiva temozolomidu (TMZ). Problémem u použití TMZ však bývá rychle se rozvíjející rezistence. Cílem této práce bylo prozkoumat účinek potenciálního protinádorového léčiva, anthelmintika flubendazolu (FLU) a účinek FLU v kombinaci s TMZ na buňky GBM. Pro tuto práci byly použity dvě GBM buněčné linie - A172 a T98G. FLU obecně vykazoval vyšší efekt na životnost buněk GBM, zejména u buněk T98G. Navíc použití různých kombinací TMZ + FLU prokázalo ještě vyšší inhibiční účinek na životaschopnost buněčných linií GBM. Kombinace TMZ + FLU také snižovala expresi -tubulinu a III-tubulinu, zároveň byly pozorovány zajímavé změny v expresi STAT3 a EGFR a dále snížení exprese...