Formulation, characterization and skin application of Imiquimod loaded liposomes in combination with dendrimers

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Consultant: Eleni Panoutsopoulou Author: Viktória Trecáková Title of thesis: Formulation, characterization, and skin application of Imiquimod loaded liposomes in combination with dendrimers The skin barrier formed in the uppermost skin layer by the stratum corneum - among many functions - restricts the penetration of drugs through the epidermis. Nanoparticles such as liposomes and dendrimers, used for (trans) dermal drug delivery, offer a solution how to overcome this limitation. Conventional liposomes with an encapsulated drug have proven increased effectiveness and prolonged drug release for local drug delivery across intact skin in comparison to free drug. In order to increase the effectiveness of liposomes, their combination with different delivery systems has been suggested. In this study, Imiquimod was loaded to liposomes in the presence of different generations of in-house synthesized dendrimers forming novel advanced drug delivery nanosystems (aDDnSs). After an ex vivo permeation experiment on human skin, the lower generation of dendrimers was found to act synergistic with liposomes and delivered more active substance to the epidermis, while...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Eleni Panoutsopoulou Autor: Viktória Trecáková Název diplomové práce: Formulace, charakterizace a kožní aplikace liposomů s imiquimodem v kombinací s dendrimery Kožná bariéra tvorená v najvrchnejšej vrstve kože stratum corneum, spomedzi mnohých funkcií, obmedzuje prenikanie liečiv cez epidermis. Nanočastice, ako sú lipozómy a dendriméry, používané na (trans)dermálne podávanie liekov, ponúkajú riešenie, ako toto obmedzenie prekonať. Konvenčné lipozómy so zapuzdreným liečivom preukázali zvýšenú účinnosť a predĺžené uvoľňovanie liečiva pre lokálne dodávanie cez neporušenú kožu v porovnaní s voľným liečivom. Aby sa zvýšila účinnosť lipozómov, bola navrhnutá ich kombinácia s rôznymi systémami dodania. V tejto štúdii bol Imiquimod naložený do lipozómov v prítomnosti rôznych generácií vlastne syntetizovaných dendrimérov tvoriacich nové pokročilé nanosystémy na dodávanie liečiv (aDDnSs). Po ex-vivo permeačnom experimente na ľudskej koži sa zistilo, že nižšia generácia dendrimérov pôsobí synergicky s lipozómami a dodáva viac aktívnej látky do epidermis, pričom sa vyhýba nežiaducemu transdermálnemu prestupu.