Vliv aterosklerózy a polymorfismu vybraných genů (endoteliální NO syntázy a hemoxygenázy - 1) na vasodilataci koronárních tepen

Abstract

An essential part of an indication for coronary revascularization is recognition of the lesion causing the myocardial ischemia. Coronary angiography fails in the diagnosis of lesions causing ischemia, primarily in so-called "borderline" lesions (lesions with a 40%-70% reduction in the lumen diameter). This problem is overcome by measuring the pressure gradient across the stenosis. In contemporary practice, we use 2 methods to measure such gradients: fractional flow reserve (FFR), which measures the pressure gradient during hyperemia and across the entire cardiac cycle; and the so-called resting indices (the most well-known of which is instantaneous wave-free ratio - iFR), which measure the pressure gradient without drug- induced hyperemia during mid-diastole. Unfortunately, having both hyperemic and resting indices also opens new problems. Based on previous trials, it is known that the correlation between FFR and iFR is around 80% and that this correlation is much lower when we compare only measurements at or near cutoff points. Our trial was designed to analyze lesions and patients with discordant FFR and iFR findings using clinical, angiographic, and laboratory examinations. Moreover, one of the potential and so far untested reasons for the impaired reaction of endothelial cells to vasoactive...

Základním předpokladem k provedení koronární angioplastiky je určení léze, která způsobuje myokardiální ischemii. Koronární angiografie selhává v diagnostice hemodynamické významnosti u hraničních lézí - stenóz omezující průsvit tepny v rozsahu 40-70%. Tuto limitaci je možné překonat změřením tlakového gradientu přítomného na stenóze. V současné klinické praxi k tomuto využíváme dvě metody: frakční průtokovou rezervu (FFR), která měří tlakový gradient při hyperemii a v průběhu celého srdečního cyklu; a tzv. klidové indexy (z nichž nejznámější je index iFR - instantaneous wave-free ratio), které hodnotí tlakový gradient bez farmakologicky navozené hyperemie v průběhu diastoly. Dostupnost hyperemických a klidových indexů přináší některé problémy. Za základě provedených studií víme, že korelace mezi FFR a iFR je kolem 80% a že je tato korelace výrazně nižší v oblasti prahových hodnot. V naší studii jsme analyzovali léze a pacienty s diskordantními měření FFR a iFR na základě klinických, angiografických a laboratorních nálezů. Cílem bylo zjistit i dosud nezkoumaný vliv polymorfismu genů uplatňující se v endoteliálně-vázané vazodilataci na sníženou odpověď endoteliálních buněk na podání vazoaktivních farmak. Endoteliální NO syntáza (ENOS) a hemoxygenáza-1 (HO-1) jsou enzymy klíčové pro cévní homeostázu...