Možnosti ovlivnění exprese endoglinu u endotelových buněk

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Doctoral Degree Program: Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Katarína Tripská Supervisor: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Possible changes of endoglin expression in endothelial cells Endoglin (Eng) is a co-receptor for ligands of the Transforming Growth Factor β superfamily. Multiple studies have demonstrated that Eng is associated with metabolic syndrome-related pathological conditions, such as hypercholesterolemia, hyperglycemia, hypertension, or obesity. However, the exact role of Eng in these pathologies is still unknown. Therefore, the main purpose of this thesis was to elucidate and summarize the role of membrane and soluble Eng in the selected pathologies associated with metabolic syndrome. We demonstrated that soluble Eng (sEng) levels, together with plasma lipids and markers of inflammation, were reduced after every lipoprotein apheresis in patients with familial hypercholesterolemia. This result, in combination with knowledge acquired by the review article, indicates that increased sEng levels are associated with cardiometabolic disorders. Regarding the role of membrane Eng, we showed that blockage of Eng expression by TRC105 results in a decrease...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Doktorský študijný program: Farmakológia a toxikológia Kandidát: Mgr. Katarína Tripská Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Možné zmeny expresie endoglínu v endotelových bunkách Endoglín (Eng) je ko-receptor pre ligandy zo superrodiny transformujúceho rastového faktora β. Viaceré štúdie preukázali, že Eng je spojený s patologickými stavmi súvisiacimi s metabolickým syndrómom, ako sú hypercholesterolémia, hyperglykémia, hypertenzia alebo obezita. Avšak presná úloha Eng pri týchto patologických stavoch stále nie je známa. Preto bolo hlavným cieľom tejto práce objasniť a zhrnúť úlohu membránového a solubilného Eng vo vybraných patologických stavoch spojených s metabolickým syndrómom. Preukázali sme, že hladiny solubilného Eng (sEng), spolu s plazmatickými lipidmi a markermi zápalu, sa po každej aferéze lipoproteínov znížili u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou. Tento výsledok v kombinácii s poznatkami získanými v prehľadovom článku naznačuje, že zvýšené hladiny sEng súvisia s kardiometabolickými ochoreniami. Pokiaľ ide o úlohu membránového Eng, ukázali sme, že blokovanie expresie Eng pomocou TRC105, má za následok zníženú hypercholesterolémiou- a...