Následky časného inzultu v excitabilitě mozku laboratorního potkana

Abstract

Perinatální inzult může vést k trvalému poškození vyvíjejícího se mozku a rozvoji epilepsie. Epileptický status (SE) v perinatálním období vede s odstupem ke zvýšení excitability hipokampu. Funkční a strukturální změny hipokampu jsou podkladem epileptogeneze, procesu vedoucímu k manifestaci temporální epilepsie (TLE). Významnou roli v patogenezi TLE hraje adenosin. Adenosin zajišťuje antikonvulzivní účinek prostřednictvím adenosinových A1 receptorů (A1R). Koncentrace adenosinu podléhá regulaci působením enzymu adenosinkinázy (ADK), která se vyskytuje ve dvou isoformách - ADK-L a -S. Hlavním cílem disertační práce je objasnit souvislost změny excitability hipokampu a exprese A1R a ADK v rámci přirozeného vývoje mozku a po působení SE. Aplikace A1R agonisty 2-chloro-N6-cyclopentyladenosinu (CCPA) a inhibitoru ADK 5- iodotubercidinu (5-ITU) ovlivňuje antikonvulzivní účinek, který se mění s ohledem na změny exprese A1R a ADK. Po navození LiCl-pilokarpinového SE byla studována excitabilita hipokampu pomocí modelu hipokampálních následných výbojů (ADs). Výsledky byly korelovány se změnami exprese A1R a ADK. Krátce po vyvolání SE bylo prokázáno snížení excitability hipokampu, v delším odstupu se měnil v hyperexcitabilitu spojenou s rozvojem spontánních epileptických záchvatů. V průběhu vývoje dochází ke...

Perinatal insult may lead to a permanent impairment of brain function resulting in the development of epilepsy. Status epilepticus (SE) in immature rats leads to hippocampal hyperexcitability. The functional and morphological changes of the hippocampus are similar to those seen in human temporal lobe epilepsy. The excitability may be influenced by adenosine. Adenosine acts its anticonvulsant effect by activation of A1 receptors (A1R). The concentration of adenosine is regulated by adenosine kinase (ADK) present in two isoforms - ADK-L and -S. The main goal of the thesis is to elucidate the changes in A1R and ADK isoforms expression during intact brain development and after SE. A1R agonist 2-chloro-N6- cyclopentyladenosine (CCPA), as well as inhibition of ADK by 5-iodotubercidin (5-ITU), may bolster the anticonvulsant effect, but their action may correspond with the level of A1R and ADK. Hippocampal excitability in immature rats after LiCl-pilocarpine SE was studied by the model of hippocampal afterdischarges (ADs) and correlated with changes of A1R and ADK in the hippocampus. ADs demonstrated significantly decreased hippocampal excitability shortly after SE induction, whereas significant hyperexcitability accompanied by spontaneous seizures in older rats was shown. Increasing ADK-S expression...