Účinky allopregnanolonu na motoriku mláďat laboratorního potkana.

Abstract

Allopregnanolon je typický zástupce neurosteroidů. Může vznikat syntézou de novo přímo v CNS nebo jako metabolit progesteronu. Jedná se o alosterický modulátor GABAA receptorů, díky čemuž má anxiolytické, sedativní a antikonvulzivní účinky. Tato práce zkoumá vliv allopregnanolonu (ALLO) na motoriku mláďat laboratorního potkana. Výsledky budou sloužit jako referenční studie k práci Terezy Košťálové (2020), která zkoumala nově objevený neuroaktivní steroid pregnanolonpyroglutamát (PPG). Tento exogenní steroid, syntetizovaný v Ústavu organické chemie a biochemie Akademie věd České republiky (ÚOCHB AV ČR), nabízí potenciální využití v léčbě epilepsií. Naším cílem bylo po aplikaci allopregnanolonu provést stejnou baterii motorických testů jako srovnání, v jaké míře a jakým způsobem tyto dvě látky akutně ovlivní motorický projev mláděte potkana. V teoretické části diplomové práce jsou popsány fyziologické mechanizmy neurosteroidů v lidském těle a jejich potenciál v léčbě závažných onemocnění, zvlášť epilepsií. Dále je popsán ontogenetický vývoj motoriky potkana a porovnání s člověkem. Metodika popisuje výběr a způsob provedení motorických testů. Ve speciální části jsou uvedeny výsledky testování, které prokázaly výraznější vedlejší účinky ALLO na motoriku mláďat potkana v porovnání s PPG, který se tak...

Allopregnanolone is a typical representative of neurosteroids. It can be formed by de novo synthesis directly in the CNS or as a metabolite of progesterone. It is an allosteric modulator of GABAA receptors, due to which it has anxiolytic, sedative and anticonvulsant effects. This work investigates the effect of allopregnanolone (ALLO) on the locomotor skills of laboratory rat pups. The results will serve as a reference study for the work of Tereza Košťálová (2020), who investigated the newly discovered neuroactive steroid pregnanolone pyroglutamate (PPG). This exogenous steroid, synthesized at the Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Academy of Sciences of the Czech Republic (IOCB PRAGUE), offers potential use in the treatment of epilepsy. Our goal was to perform the same battery of motor tests after the application of allopregnanolone as a comparison, to what extent and in what way these two substances acutely affect the motor performance of the rat pup. The theoretical part of the thesis describes the physiological mechanisms of neurosteroids in the human body and their potential in the treatment of serious diseases, especially epilepsy. Next, the ontogenetic development of the rat's motor skills is described and compared to humans. The methodology describes the selection and...