dc.contributor.advisor | Beličková, Monika | |
dc.creator | Kaisrlíková, Monika | |
dc.date.accessioned | 2023-03-22T13:40:52Z | |
dc.date.available | 2023-03-22T13:40:52Z | |
dc.date.issued | 2023 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/20.500.11956/179631 | |
dc.description.abstract | Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní skupina onemocnění charakterizována klonální poruchou krvetvorby s rizikem transformace do akutní myeloidní leukémie (AML). Na základě vyšetření krevního obrazu, kostní dřeně a cytogenetiky je podle mezinárodních prognostických skórovacích systémů určováno riziko transformace do AML. Přesné určení rizika je klíčové pro zvolení správné léčby. Cílem této práce byla identifikace molekulárních markerů pro včasnou detekci progrese onemocnění. Pomocí cDNA čipů a sekvenování nové generace byly analyzovány dlouhé nekódující RNA (lncRNA) a rekurentně mutované geny v buňkách kostní dřeně. Zároveň bylo naším cílem popsání signálních drah, které se podílí na progresi onemocnění, a vysvětlení, jak dané biomarkery k progresi přispívají. V transkriptomové studii jsme identifikovali 4 kandidátní lncRNA, které by mohly sloužit jako prognostické biomarkery horšího průběhu MDS, a to H19, WT1-AS, TCL6 a LEF1-AS1. Na základě několika statistických přístupů jsme prokázali, že hladina transkriptu H19 může sloužit jako velmi silný nezávislý prognostický marker. Navíc naše data ukázala, že progrese je doprovázena poruchou transkripční regulace imprintovaného lokusu H19/IGF2 a miR-675, která přímo reguluje H19 a hraje významnou roli v tumorigenezi. V genomické studii zaměřené... | cs_CZ |
dc.description.abstract | Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of clonal hematopoietic disorders with a risk of transformation into acute myeloid leukemia (AML). The International Prognostic Scoring Systems integrate clinical data and cytogenetics to determine the risk of AML transformation for individual patients. Precise risk assessment is crucial for treatment decision- making. The aim of this thesis was to identify molecular markers for the early detection of disease progression in MDS patients. Using cDNA microarrays and next-generation sequencing, we targeted long noncoding RNAs (lncRNAs) and recurrently mutated genes in bone marrow cells. In addition, we focused on the identification of pathways related to the progression of MDS and understanding how the identified biomarkers participate. In the transcriptome study, we identify 4 candidate lncRNAs that may serve as prognostic biomarkers of the adverse course of MDS: H19, WT1-AS, TCL6, and LEF1-AS. Using various statistical approaches, we determined the level of H19 to be a strong independent prognostic marker. Furthermore, our data showed that disruption of transcriptional coregulation of the imprinting locus H19/IGF2 and miR-675, which directly regulates H19 and plays a role in tumorigenesis, accompanies disease progression. In the genomic study... | en_US |
dc.language | English | cs_CZ |
dc.language.iso | en_US | |
dc.publisher | Univerzita Karlova, 1. lékařská fakulta | cs_CZ |
dc.subject | myelodysplastic syndromes | en_US |
dc.subject | pathogenesis | en_US |
dc.subject | progression | en_US |
dc.subject | lncRNA | en_US |
dc.subject | RUNX1 | en_US |
dc.subject | myelodysplastický syndrom | cs_CZ |
dc.subject | patogeneze | cs_CZ |
dc.subject | progrese | cs_CZ |
dc.subject | lncRNA | cs_CZ |
dc.subject | RUNX1 | cs_CZ |
dc.title | Early Detection of Disease Progression in Patients with Myelodysplastic Syndromes. | en_US |
dc.type | dizertační práce | cs_CZ |
dcterms.created | 2023 | |
dcterms.dateAccepted | 2023-02-07 | |
dc.description.department | Ústav klinické a experimentální hematologie 1. LF UK a ÚHKT | cs_CZ |
dc.description.department | Institute of Clinical and Experimental Hematology First Faculty of Medicine Charles University and Institute of Hematology and Blood Transfusion | en_US |
dc.description.faculty | 1. lékařská fakulta | cs_CZ |
dc.description.faculty | First Faculty of Medicine | en_US |
dc.identifier.repId | 196684 | |
dc.title.translated | Včasná detekce progrese onemocnění u pacientů s myelodysplastickým syndromem. | cs_CZ |
dc.contributor.referee | Kalinová, Markéta | |
dc.contributor.referee | Zemanová, Zuzana | |
thesis.degree.name | Ph.D. | |
thesis.degree.level | doktorské | cs_CZ |
thesis.degree.discipline | Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie | cs_CZ |
thesis.degree.discipline | Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology | en_US |
thesis.degree.program | Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie | cs_CZ |
thesis.degree.program | Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology | en_US |
uk.thesis.type | dizertační práce | cs_CZ |
uk.taxonomy.organization-cs | 1. lékařská fakulta::Ústav klinické a experimentální hematologie 1. LF UK a ÚHKT | cs_CZ |
uk.taxonomy.organization-en | First Faculty of Medicine::Institute of Clinical and Experimental Hematology First Faculty of Medicine Charles University and Institute of Hematology and Blood Transfusion | en_US |
uk.faculty-name.cs | 1. lékařská fakulta | cs_CZ |
uk.faculty-name.en | First Faculty of Medicine | en_US |
uk.faculty-abbr.cs | 1.LF | cs_CZ |
uk.degree-discipline.cs | Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie | cs_CZ |
uk.degree-discipline.en | Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology | en_US |
uk.degree-program.cs | Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie | cs_CZ |
uk.degree-program.en | Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology | en_US |
thesis.grade.cs | Prospěl/a | cs_CZ |
thesis.grade.en | Pass | en_US |
uk.abstract.cs | Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní skupina onemocnění charakterizována klonální poruchou krvetvorby s rizikem transformace do akutní myeloidní leukémie (AML). Na základě vyšetření krevního obrazu, kostní dřeně a cytogenetiky je podle mezinárodních prognostických skórovacích systémů určováno riziko transformace do AML. Přesné určení rizika je klíčové pro zvolení správné léčby. Cílem této práce byla identifikace molekulárních markerů pro včasnou detekci progrese onemocnění. Pomocí cDNA čipů a sekvenování nové generace byly analyzovány dlouhé nekódující RNA (lncRNA) a rekurentně mutované geny v buňkách kostní dřeně. Zároveň bylo naším cílem popsání signálních drah, které se podílí na progresi onemocnění, a vysvětlení, jak dané biomarkery k progresi přispívají. V transkriptomové studii jsme identifikovali 4 kandidátní lncRNA, které by mohly sloužit jako prognostické biomarkery horšího průběhu MDS, a to H19, WT1-AS, TCL6 a LEF1-AS1. Na základě několika statistických přístupů jsme prokázali, že hladina transkriptu H19 může sloužit jako velmi silný nezávislý prognostický marker. Navíc naše data ukázala, že progrese je doprovázena poruchou transkripční regulace imprintovaného lokusu H19/IGF2 a miR-675, která přímo reguluje H19 a hraje významnou roli v tumorigenezi. V genomické studii zaměřené... | cs_CZ |
uk.abstract.en | Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of clonal hematopoietic disorders with a risk of transformation into acute myeloid leukemia (AML). The International Prognostic Scoring Systems integrate clinical data and cytogenetics to determine the risk of AML transformation for individual patients. Precise risk assessment is crucial for treatment decision- making. The aim of this thesis was to identify molecular markers for the early detection of disease progression in MDS patients. Using cDNA microarrays and next-generation sequencing, we targeted long noncoding RNAs (lncRNAs) and recurrently mutated genes in bone marrow cells. In addition, we focused on the identification of pathways related to the progression of MDS and understanding how the identified biomarkers participate. In the transcriptome study, we identify 4 candidate lncRNAs that may serve as prognostic biomarkers of the adverse course of MDS: H19, WT1-AS, TCL6, and LEF1-AS. Using various statistical approaches, we determined the level of H19 to be a strong independent prognostic marker. Furthermore, our data showed that disruption of transcriptional coregulation of the imprinting locus H19/IGF2 and miR-675, which directly regulates H19 and plays a role in tumorigenesis, accompanies disease progression. In the genomic study... | en_US |
uk.file-availability | V | |
uk.grantor | Univerzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Ústav klinické a experimentální hematologie 1. LF UK a ÚHKT | cs_CZ |
thesis.grade.code | P | |
dc.contributor.consultant | Šťastná-Marková, Markéta | |
uk.publication-place | Praha | cs_CZ |
uk.thesis.defenceStatus | O | |