Biologický význam změn cévní stěny a aterosklerotického plátu pro rozvoj aterosklerotického postižení věnčitých tepen

Abstract

Akutní komplikace aterosklerózy jsou typicky způsobené tepenným uzávěrem na podkladě akutní trombózy formující se v místě ruptury tzv. vulnerabilního aterosklerotického plátu (VP). Včasná identifikace VP by mohla napomoci těmto příhodám předcházet. Současné metody pro zhodnocení kardiovaskulárního rizika jsou zaměřeny na opatření na populační úrovni a pro zhodnocení rizika individuálního jedince nejsou dostatečně citlivé a specifické. Disertační práce se proto zabývala možnostmi in vivo detekce VP pomocí biomarkerů a zobrazovacích metod. V první části práce jsme se soustředili na detekci mikroRNA (miR), které jsou v posledních letech zkoumány jako slibné biomarkery celé řady onemocnění včetně aterosklerózy. Hladiny miR jsme určovali pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce ve vzorcích periferní žilní krve pacientů ve velmi časné fázi infarktu myokardu s elevací ST segmentů (STEMI), kteří sloužili jako nejbližší klinický model akutní ruptury VP. Výsledky vedly k identifikaci dvou miR (miR-331 a miR-151-3p), které byly deregulovány u STEMI a mohly by být biomarkery VP. V další části výzkumu jsme se zabývali možnostmi invazivního zobrazení VP pomocí intravaskulárního ultrazvuku a blízké infračervené spektroskopie (IVUS a NIRS). Potvrdili jsme možnost bezpečné detekce NIRS dat v karotických...

Acute complications of atherosclerosis are typically caused by arterial occlusion due to acute thrombosis forming over a ruptured vulnerable atherosclerotic plaque (VP). Early identification of such VP prior to their rupture could help prevent these events. At the same time, methods for assessing cardiovascular risk are focused on measures at the population level and are not sensitive and specific enough to assess the risk of individual patients. We therefore focused on the possibilities of in vivo detection of VP using biomarkers and invasive imaging methods. First, we focused on the detection of microRNAs (miRs), which have been investigated in recent years as promising biomarkers for a number of diseases, including atherosclerosis. We determined miR levels using quantitative polymerase chain reaction in peripheral venous blood samples from patients in very early phase of ST-elevation myocardial infarction (STEMI), which served as the closest clinical model of acute VP rupture. The results led to the identification of two miRs (miR-331 and miR-151-3p) that were deregulated in STEMI and could be biomarkers of VP. In the next part of the research, we dealt with the possibilities of invasive imaging of VP using intravascular ultrasound and near- infrared spectroscopy (IVUS and NIRS). We confirmed...