Vplyv syntetických chelátorov zo skupiny 4-acylpyrazol-5-ónu na alkoholdehydrogenázu

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Zuzana Sobolová Školiteľ: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: Mgr. Marcel Hrubša Názov diplomovej práce: Vplyv syntetických chelátorov zo skupiny 4-acylpyrazol-5-ónu na alkoholdehydrogenázu Inhibítory alkoholdehydrogenázy majú kľúčové postavenie v terapii otráv metanolom, etanolom či etylénglykolom a ich toxickými metabolitmi, a preto ich môžeme považovať za život zachraňujúce. V klinickej praxi sa používa jediná látka, fomepizol. Táto práca sa venuje skúmaniu vplyvu jedenástich experimentálnych chelátorov zo skupiny 4-acylpyrazol-5-ónu na konskú a kvasinkovú alkoholdehydrogenázu, a prípadnému vymedzeniu štruktúrnych rysov, ktoré by boli najvyhovujúcejšie pre interakciu s týmto enzýmom. Na základe schopnosti týchto látok chelatovať zinočnaté ióny sa predpokladá, že by mohli inhibovať enzým, ktorý má vo svojej štruktúre práve molekulu zinku. Princípom samotného merania je zvýšenie absorbancie pri enzymatickej aktivite dané tvorbou NADH. Toto meranie je relatívne jednoduché a efektívne, a pri využití pre stanovenie kinetiky tiež menej náchylné na ovplyvnenie absorbanciou testovaných látok. Výsledky meraní preukázali, že 6 testovaných látok (HQph , HQphptBu , HQphpNO2 , HQthi , HQetCP...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Zuzana Sobolová Supervisor: Prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Consultant: Marcel Hrubša, MS.c. Title of diploma thesis: The impact of synthetic chelators from the group of 4-acylpyrazole-5-ones on alcohol dehydrogenase Inhibitors of alcohol dehydrogenase play a key role in the treatment of poisoning caused by methanol, ethanol, ethylene glycol, and their toxic metabolites. Such treatment can therefore be considered as life-saving. In clinical practice, a single substance, fomepizole, is used. This thesis is aimed at investigation of the effect of eleven experimental chelators from the 4- acylpyrazol-5-ones group on equine and yeast alcohol dehydrogenases, and the possible definition of structural features that would be the most suitable for interaction with this enzyme. Due to the ability of these substances to chelate zinc ions, it is believed that they could inhibit an enzyme that has a zinc molecule in the structure. The measurement itself is based on principle of increase in absorbance during the enzymatic reaction, which is caused by the formation of NADH. This measurement is relatively simple, efficient and, due to used kinetic method, also less susceptible to be affected by...