Vliv metabolitů a jejich parentních fenolických látek na krevní destičky

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Marcel Hrubša Školiteľ: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Vliv metabolitů a jejich parentních fenolických látek na krevní destičky Akútne kardiovaskulárne príhody, ako napríklad mozgová mŕtvica alebo akútne koronárne syndrómy, ku ktorým patrí akútny infarkt myokardu, sú jedny z najčastejších príčin kardiovaskulárnych úmrtí vo svete. V súčasnosti sa ich liečba zameriava najmä na sekundárnu prevenciu opätovného výskytu týchto stavov, v ktorej významnú úlohu zohrávajú protidoštičkové liečivá. Tieto liečivá znižujú nadmernú reaktivitu doštičiek, ktorá je prítomná u prevažnej väčšiny kardiovaskulárnych a metabolických ochorení a významne znižujú riziko akútnych kardiovaskulárnych príhod. Paleta momentálne dostupných liečiv sa ale vyznačuje mnohými problémami, ako je napríklad rezistencia, vysoká variabilita vo farmakokinetike aj farmakodynamike, vážne nežiaduce účinky a cesta podania liečiva. V úvode tejto práce sú stručne zhrnuté znalosti o fyziológii ľudských krvných doštičiek a dostupných antiagregačných liečivách vrátane ich mechanizmov účinku. Druhá časť teoretického úvodu je venovaná polyfenolickým látkam, nakoľko strava bohatá na polyfenoly je spájaná...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Marcel Hrubša Supervisor: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Title of dissertation thesis: The influence of metabolites and their parent phenolic compounds on blood platelets Acute cardiovascular events (ACEs), such as stroke and acute coronary syndromes encompassing acute myocardial infarction, are one of the main causes of cardiovascular mortality in the world. Current pharmacotherapy focuses primarily on secondary prevention of their recurrence, where antiplatelet drugs play a key role. These drugs reduce platelet hyperreactivity, which is present in the majority of cardiovascular and metabolic diseases, and significantly decrease the risk of ACEs. However, the palette of currently available drugs faces many issues, such as resistance, high variability in both pharmacokinetics and pharmacodynamics, serious side effects and the route of administration. This thesis firstly briefly summarizes the current knowledge of platelet physiology along with available antiplatelet drugs and their mechanism of action. Second part of the theoretical introduction is dedicated to polyphenolic compounds, as polyphenol-rich diet is associated with many beneficial effects, particularly...