Príprava derivátov pyrazínamidu ako potenciálnych antiinfektív. (Štúdium vzťahov medzi chemickou štruktúrou a biologickou aktivitou)

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Doctoral Degree Program Pharmaceutical Chemistry Candidate PharmDr. Martin Juhás Supervisor doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Advisor prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Preparation of Pyrazinamide Derivatives as Potential Antiinfectives. (Study of Structure Activity Relationships) Antimicrobial resistance is considered one of the greatest threats of the 21st century. Until the COVID-19 pandemic, tuberculosis (TB) was the deadliest infectious disease, responsible for approx. one and a half million deaths each year. Resistance is very common in TB. Therefore, this work deals with the research of new potential antimicrobial substances with a particular focus on the activity against Mycobacterium tuberculosis, the main cause of TB. The introduction of this work briefly describes the current state of research on derivatives of pyrazinamide, which served as the prototype structure of the prepared substances and follows with a basic overview of modern computer-based methods used in drug design. The next part comments on the used chemical and biological methods, and the obtained structure-activity relationships in the presented publications....

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školiace pracovisko Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Doktorský študijný program Farmaceutická chemie Kandidát PharmDr. Martin Juhás Školiteľ doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Konzultant prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Názov dizertačnej práce Príprava derivátov pyrazínamidu ako potenciálnych antiinfektív. (Štúdium vzťahov medzi chemickou štruktúrou a biologickou aktivitou) Rezistencia na antimikrobiálne látky sa považuje za jednu z najväčších hrozieb 21. storočia. Do pandémie COVID-19 bola tuberkulóza (TB) najsmrteľnejším infekčným ochorením a každý rok bola zodpovedná za približne jeden a pol milióna úmrtí. Rezistencia je u TB veľmi častá. Táto práca sa preto zaoberá výskumom nových potenciálnych antimikrobiálnych látok so zvláštnym zameraním na aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis (Mtb), hlavnému pôvodcovi TB. Úvod práce stručne popisuje súčasný stav výskumu derivátov pyrazínamidu, ktorý slúžil ako predlohová štruktúra pripravených látok a prináša základný prehľad o moderných počítačových metódach používaných v dizajne liečiv. Nasleduje komentár, ktorý prináša súhrn použitých chemický a biologických metód, a získaných vzťahov štruktúry a účinku v predkladaných prácach. Všetky pripravené deriváty boli testované na...