Syntéza a hodnocení duálně působících potenciálních léčiv neurodegenerativních chorob

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Author: Dominik Miffek Supervisor: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis and evaluation of dual acting potential drugs for neurodegenerative diseases Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) are neurodegenerative diseases that mainly affect the elderly population. The incidence of these diseases is still increasing worldwide, and currently, there is no cure that can permanently treat patients. Current medications mainly aim to slow the progression of these diseases. The goal is to improve the accessibility of treatment, prevent progression, or completely cure patients suffering from AD and PD. New potential drugs are also developing in this direction, which could exhibit a satisfactory effect in inhibiting cholinesterases. Acetylcholinesterase (ACh) and butyrylcholinesterase (BuChE) play a significant role in the pathogenesis of these diseases. Particularly in Alzheimer's disease (AD), there is a decrease in acetylcholine as a neurotransmitter that ensures the homeostasis and proper functioning of the central nervous system (CNS). In AD treatment, acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) such as rivastigmine, galantamine, and donepezil are used...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor práce: Dominik Miffek Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a hodnocení duálně působících potenciálních léčiv neurodegenerativních chorob Alzheimerova (AD) a Parkinsonova choroba (PD) jsou neurodegenerativní onemocnění, postihující zejména populaci vyššího věku. Incidence těchto onemocnění stále roste po celém světě a ani jedna z těchto nemocí nemá v současné době léčbu, která by byla schopná pacienty trvale vyléčit. Dosavadní léčiva cílí převážně na zpomalení progrese těchto onemocnění. Cílem je u těchto neurodegenerativních onemocnění zlepšit dostupnost léčby, zamezit progresi nebo úplně vyléčit pacienty trpící AD a PD. Tímto směrem se i vyvíjí nová potencionální léčiva, která by mohla vykazovat uspokojivý účinek v inhibici cholinesteráz. Acetylcholinesteráza (ACh) a butyrylcholinesteráza (BuChE) hrají totiž významnou roli v patogenezi těchto onemocnění. Zejména u AD dochází k poklesu acetylcholinu coby neuromediátoru zajišťujícího homeostázu a správný chod centrální nervové soustavy (CNS). V léčbě AD se používají inhibitory (AChE), které zvyšují hladinu acetylcholinu (ACh) v mozku. Mezi využívané zástupce patří, rivastigmin,...