Jsou současně používané chelátory těžkých kovů také chelátory vápníku a horčíku?

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Karolína Skoupilová Supervisor: prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Title of diploma thesis: Are currently used chelators of heavy metals also chelators of calcium and magnesium? Calcium and magnesium are important elements for the human body. Calcium plays an important role in blood clotting and intracellular signalling, thus participating in muscle contraction and platelet aggregation, among other processes. Magnesium is a cofactor for many enzymes. A significant deficiency of both ions can manifest as disorders of heart rhythm and increased neuromuscular excitability. The aim of this study was to determine the chelating activity of currently used heavy metal chelators and to determine the stability of the indicator. First, the ideal pH for the experiment was determined. In the next step, the chelation rate of 21 known metal chelators was measured using an in vitro spectrophotometric method. Finally, the chelation of the most active calcium chelators was verified on platelet aggregation in a human blood sample. At the same time, the long-term stability of the indicator o- cresolphthalein complexone (CC) was determined. In the first step, pH 7.5 was chosen, which was the only one...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Karolína Skoupilová Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Jsou současně používané chelátory těžkých kovů také chelátory vápníku a hořčíku? Vápník a hořčík jsou důležitými prvky pro lidské tělo. Vápník hraje důležitou roli při srážení krve a vnitrobuněčné signalizaci, podílí se tak mimo jiné na svalové kontrakci ale i na agregaci krevních destiček. Hořčík je kofaktorem mnoha enzymů. Výrazný nedostatek obou iontů se může projevovat poruchami srdečního rytmu a zvýšenou nervosvalovou dráždivostí. Cílem této práce bylo stanovení chelatační aktivity u současně používaných chelátorů těžkých kovů a stanovit stabilitu indikátoru. Nejdříve bylo zjištěno ideální pH pro experiment. V dalším kroku byla změřena míra chelatace u 21 známých chelátorů kovů pomocí spektrofotometrické metody in vitro. Nakonec byla chelatace u nejvíce aktivních chelátorů vápníku ověřena na agregaci krevních destiček ve vzorku lidské krve. Zároveň byla stanovena dlouhodobá stabilita indikátoru o-kresolftalein komplexonu (CC). V prvním kroku bylo zvoleno pH 7,5, které jako jediné bylo z důvodu dobré citlivosti použitelné pro naše měření. Nejvíce účinnými látkami chelatujícími vápník byly ADR-925,...