Expresia ABC transportérov v bunkových kultúrach nemalobunkového pľúcneho karcinómu: efekt vybraných cielených liečiv

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Barbora Žofajová Supervisor: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Title of diploma thesis: Expression of ABC transporters in non-small cell lung carcinoma cell cultures: effect of selected targeted drugs ABC transporters form a special family of transmembrane proteins, their function is the active efflux of substrates into the extracellular environment. These transporters are expressed in normal tissues and tumor cells. Thus, they influence drug pharmacokinetics and play a role in the development of multidrug resistance (MDR). Tyrosine kinases have essential functions ranging from proliferation to differentiation and cell death, their mutation can cause carcinogenesis. Finding, exploring, and inhibiting the functions of these targets is a promising strategy to treat cancer. This work aimed to determine whether the selected drugs are involved in pharmacokinetic interactions that are based on inductions of ABC efflux transporter genes and whether they have the potential to affect MDR phenotype of tumor cells. The drugs, which we studied, were three targeted anticancer drugs (capmatinib, pralsetinib, and tazemetostat) and two well- known chemotherapeutic drugs (pemetrexed and methotrexate). First, we...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Barbora Žofajová Školiteľ: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Názov diplomovej práce: Expresia ABC transportérov v bunkových kultúrach nemalobunkového pľúcneho karcinómu: efekt vybraných cielených liečiv ABC transportéry sú špeciálna rodina transmembránových proteínov, ich funkciou je aktívny eflux substrátov z buniek do extracelulárneho prostredia. Sú exprimované ako aj v normálnych tkanivách, tak aj nádorových bunkách. Tým pádom ovplyvňujú farmakokinetiku liečiv a zohrávajú úlohu pri vzniku mnohopočetnej liekovej rezistencie (MDR). Tyrozínkinázy majú dôležité funkcie, od bunkovej novotvorby cez diferenciáciu až po bunkovú smrť, ich mutácia môže spôsobiť, že sa z normálnej bunky stane nádorová. Nachádzanie, skúmanie a inhibícia funkcií týchto cieľov je sľubná stratégia na liečbu nádorových ochorení. Cieľom tejto práce bolo zistiť, či sa nami vybrané liečivá zapájajú do farmakokinetických interakcií, ktoré sú založené na indukcií génov ABC efluxných transportérov a či majú potenciál ovplyvniť MDR fenotyp nádorových buniek. Látky, ktoré sme študovali, boli tri cielené protinádorové liečivá (capmatinib, pralsetinib a tazemetostat) a dve známe chemoterapeutiká (pemetrexed a metotrexát). S výnimkou...