Štúdium vplyvu vybraných cielených liečiv na liekovú rezistenciu sprostredkovanú ABC liekovými transportérmi

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Viktória Paulusová Supervisor: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Title od diploma thesis: Study on the effect of selected targeted drugs on drug resistance mediated by ABC drug transporters. Multidrug resistance (MDR) is one of the major problems associated with cancer treatment. A key determinant of MDR is increased efflux of drugs through membrane ATP- binding cassette (ABC) transporters, which are a family of transporter proteins. Their overexpression contributes to MDR by decreasing intracellular drug concentration due to the efflux of various drugs from cells. Targeting ABC transporters appears to be a promising approach to suppress drug resistance. Therefore, one strategy to reverse the resistance of ABC transporter-expressing tumor cells is the combined use of chemotherapeutic drugs with ABC transporter modulators to enhance therapeutic efficacy. The aim of this work was to investigate the effect of targeted drugs (capmatinib, pralsetinib and tazemetostat) in combination with cytostatics (etoposide and topotecan) on drug resistance mediated by ABC efflux transporters. Results were obtained using MTT assays and caspase activity assays performed on the parental A431 cell line and its...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Viktória Paulusová Školiteľ: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Názov diplomové práce: Štúdium vplyvu vybraných cielených liečiv na liekovú rezistenciu sprostredkovanú ABC liekovými transportérmi. Viacnásobná lieková rezistencia (MDR) je jedným z hlavných problémov súvisiacich s liečbou rakoviny. Kľúčovým determinantom MDR je zvýšený eflux liekov membránovými ATP-binding cassette (ABC) transportérmi, ktoré sú rodinou transportných proteínov. Ich nadmerná expresia prispieva k MDR tým, že vďaka efluxu rôznych liečiv z buniek sa znižuje intracelulárna koncentrácia liečiva. Zacieleným na ABC transportéry sa ukazuje sľubný prístup k eliminácii alebo dokonca aj potlačeniu liekovej rezistencie. Preto jednou stratégiou na zvrátenie rezistencie nádorových buniek exprimujúcich ABC transportéry je kombinované použitie chemoterapeutík s modulátormi ABC transportéra, ktoré zvýšia terapeutickú účinnosť. Cieľom tejto práce bolo preskúmať vplyv cielených liečiv (capmatinib, pralsetinib a tazemetostat) v kombinácii s cytostatikami (etoposid a topotekan) na liekovú rezistenciu sprostredkovanú ABC efluxnými transportérmi. Výsledky boli získane pomocou MTT testov a testov na stanovenie aktivity kaspáz vykonaných na...