Vliv dexametazonu na expresi ABCB1 a CYP3A4 v tkáňových řezech z lidského střeva

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Pavla Podhorná Supervisor: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of dexamethasone on ABCB1 and CYP3A4 expression in human precision-cut intestinal slices Dexamethasone is a corticosteroid that has anti-inflammatory, immunosuppressive, and anti-allergic effects. The mechanism of dexamethasone action involves its ability to bind to intracellular glucocorticoid receptors, which are present in many types of cells, including intestinal mucosal cells. Upon binding to these receptors, it translocates to the nucleus of the cells and affects gene expression. This mechanism also affects the expression of genes important for the metabolism and transport of xenobiotics in the intestinal mucosa. The most important such genes include ABCB1, an important intestinal transporter, and CYP3A4, a significant biotransformationenzyme.Their localizationinthe wall of the small intestine can significantlyaffect the absorptionof orallyadministereddrugs.Studyingdrug interactions with this transporter and biotransformation enzyme is important for safe and effective pharmacotherapy. To determine whether dexamethasone affects the expression of these genes in the intestinal barrier,we used the method of...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Pavla Podhorná Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv dexametazonu na expresi ABCB1 a CYP3A4 v tkáňových řezech z lidského střeva Dexametazon je kortikosteroid, který má protizánětlivé, imunosupresivní a antialergické účinky. Mechanismus účinku dexametazonu spočívá v jeho schopnosti vázat se na intracelulární glukokortikoidní receptory, které jsou přítomny v mnoha typech buněk, včetně buněk střevní sliznice.Po navázání na tyto receptorydochází k jeho translokaci do jádra buněk a ovlivňování genové exprese. Tímto mechanismem je ve střevní sliznici schopen ovlivňovat také expresi genů, které jsoudůležité pro metabolismus a transport xenobiotik. Mezi nejdůležitější takovéto geny patří ABCB1, důležitý střevní transportér, a CYP3A4 významný biotransformační enzym.Jejich lokalizace ve stěně tenkého střeva může významně ovlivňovat absorpci perorálně podaných léčiv. Studium lékových interakcí na tomto transportéru a biotransformačním enzymu je důležité pro bezpečnou a účinnou farmakoterapii. Pro zjištění, zda má dexametazon vliv na expresi těchto genů ve střevní bariéře jsme využili metodu ultra-tenkých tkáňových lidských řezů. Tzv. precision-cut intestinal slices (PCIS)...