Amaryllidaceae alkaloids of genus Narcissus and their biological activity.

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: MSc. Abdullah Al Mamun Supervisor: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Amaryllidaceae alkaloids of the genus Narcissus and their biological activity. Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton has been chosen for the phytochemical investigation based on the screening study. An alkaloidal extract of 485 g has been obtained from 30 kg of fresh bulbs. Repeated liquid-liquid extraction gave 187 g of concentrated crude extract, which was separated by column chromatography (CC, Al2O3; 5800 g), followed by repetitive CC, preparative TLC, and crystallization. Thirteen previously described Amaryllidaceae alkaloids were obtained along with four novel compounds named carltonine A, B, C, and narciabduliine. All compounds were identified and characterized by spectrometric techniques (1D and 2D NMR, CD, and HRMS) and by comparison with data from the literature. Alkaloids isolated in sufficient amounts were used for further evaluation of their inhibition activity against human acetylcholinesterase (hAChE), butyrylcholinesterase (hBuChE) and prolyloligopeptidase (POP). Carltonine A and B demonstrated promising inhibition activity against the hBuChE enzyme with IC50 values of...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutické botaniky Kandidát: MSc. Abdullah Al Mamun Školitel: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název disertační práce: Amaryllidaceae alkaloidy rodu Narcissus a jejich biologická aktivita. Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton byl vybrán pro fytochemický výzkum na základě screeningové studie. Z 30 kg čerstvých cibulí byl připraven surový alkaloidní extrakt (485 g). Opakovaná extrakce kapalina-kapalina poskytla 187 g koncentrovaného alkaloidního extraktu, který byl následně separovan sloupcovou chromatografií (CC, Al2O3; 5800 g), opakovanou CC, preparativní TLC, a krystalizací. Bylo izolováno třináct dříve popsaných alkaloidů spolu se čtyřmi novým sloučeninami, které byly pojmenované karltonin A, B, C a narciabduliin. Všechny sloučeniny byly identifikovány a charakterizovány spektrometrickými technikami (1D a 2D NMR, CD a HRMS) a srovnáním s údaji v literatuře. Alkaloidy izolované v dostatečném množství byly použity pro screeningové testování jejich inhibiční aktivity vůči lidské acetylcholinesteráze (hAChE), butyrylcholinesteráze (hBuChE) a prolyloligopeptidáze (POP). Alkaloidy karltonin A a B prokázaly slibnou inhibiční aktivitu vůči enzymu hBuChE s hodnotami IC50 913 ± 20 nM a 31 ± 1 nM, v daném pořadí. Oba...