Příprava neutrálních amfifilních ftalocyaninů

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Barbora Sidorová Supervisor: prof. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Consultant: PharmDr. Jan Kollár, Ph.D. Diploma thesis: Preparation of neutral amphiphilic phthalocyanines Phthalocyanines are synthetic planar macrocycles, with structure similar to porphyrins. They contain 18 delocalized π electrons, which give these substances unique photophysical features. These substances have many industrial applications. One of these applications is the use of phthalocyanines as photosensitizers in photodynamic therapy, for treating both oncological and non-oncological diseases. When photosensitizer is activated by radiation at a specific wavelength (in the visible light range), it enters its excited state. It dissipates the absorbed energy by transferring it to an oxygen molecule, creating thus reactive molecule of singlet oxygen, that causes tissue damage. The subject of this thesis is synthesis of asymmetric derivatives of phthalocyanines with amphiphilic character, which, due to their structure, could be incorporated into cell membranes and subsequently used as photosensitizers. The first step of this synthesis was preparation of the precursor...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát Barbora Sidorová Školiteľ prof. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Konzultant PharmDr. Jan Kollár, Ph.D. Názov diplomovej práce Příprava neutrálních amfifilních ftalocyaninů Ftalocyaníny sú syntetické planárne makrocykly, štruktúrou podobné porfyrínom. Obsahujú 18 delokalizovaných π elektrónov, ktoré dávajú týmto látkam jedinečné fotofyzikálne vlastnosti. Tieto látky našli bohaté priemyslové využitie. Jedným z nich je použitie ftalocyanínov ako fotosenzitizérov vo fotodynamickej terapii, na liečbu nádorových, ako aj neonkologických ochorení. Pri aktivácii fotosenzitizéru žiarením o určitej vlnovej dĺžke (v oblasti viditeľného svetla) dochádza k zmene jeho stavu na stav excitovaný. Látka sa potom nadbytočnej energie zbavuje prenosom na molekulu kyslíku za vzniku reaktívnej molekuly singletového kyslíka, ktorá spôsobuje poškodenie tkanív. Predmetom tejto práce bola syntéza asymetrických derivátov ftalocyanínov s amfifilným charakterom, ktoré by sa vďaka svojej štruktúre dokázali inkorporovať do bunkových membrán a následne mohli fungovať ako fotosenzitizéry. Prvým krokom syntézy bola príprava prekurzoru 4,5-bis(3,5-dimetoxyfenoxy)ftalonitrilu nukleofilnou substitúciou....