In vitro saturační studie radioaktivně značené monoklonální protilátky carotuximab

Abstract

v anglickém jazyce Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biophysics and Physical Chemistry Student: Anežka Sladká Supervisor: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Thesis title: In vitro saturation study of radiolabeled monoclonal antibody carotuximab Angiogenesis, or the formation of new blood vessels from existing ones, is currently one of the processes targeted by cancer therapy, as the formation of new blood vessels is a prerequisite for successful tumor growth and eventual expansion in the body in the form of metastasis. One of the receptors involved in signalling leading to angiogenesis is endoglin (CD105). This receptor is also targeted by the chimeric monoclonal antibody carotuximab. The aim of this thesis was to perform indirect labelling of the monoclonal antibody carotuximab with the radionuclide gallium-67 using the bifunctional chelator 1,4,7-triazacyclononane,1-glutaric acid-4,7-acetic acid (NODAGA). During the labelling process, the NODAGA:carotuximab molar ratio was optimized (1:20, 1:50 and 1:100). The prepared radiopharmaceutical [67 Ga]Ga-NODAGA-carotuximab was subsequently determined for its radiochemical purity by HPLC with radiometric detection. This was followed by in vitro binding experiments on human renal tumor cell culture involving internalization,...

v českém jazyce Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Studentka: Anežka Sladká Školitel: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro saturační studie radioaktivně značené monoklonální protilátky carotuximab Angiogeneze neboli tvorba nových cév z již existujících je v současné době jedním z procesů, na které cílí onkologická léčba, protože vznik nových cév je podmínkou pro úspěšný růst nádoru a případnou expanzi v organismu v podobě metastáze. Jeden z receptorů, který se účastní signalizace vedoucí k angiogenezi, je endoglin (CD105). Na tento receptor cílí i chimérní monoklonální protilátka carotuximab. Cílem této diplomové práce bylo provést nepřímé značení monoklonální protilátky carotuximab radionuklidem galium-67 pomocí bifunkčního chelátoru 1-glytaryl-4,7-diacetyl-1,4,7-triazocyklononanu (NODAGA). V rámci procesu konjugace byla provedena optimalizace molárního poměru NODAGA:carotuximab (1:20, 1:50 a 1:100). U připraveného radiofarmaka [67 Ga]Ga-NODAGA-carotuximab byla následně zjištěna jeho radiochemická čistota pomocí HPLC s radiometrickou detekcí. Následovaly in vitro vazebné experimenty na buněčné kultuře lidských ledvinných nádorových buňkách zahrnující internalizační, saturační a kompetitivní studii. Vyhodnocoval se...