Stanovení ledvinné toxicity antineoplastik in vitro.

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Bc. Marie Zádrapová Supervisor: RNDr. Jana Maixnerová, Ph.D. Title of diploma thesis: Determination of renal toxicity of antineoplastics in vitro BRAF inhibitors are important antineoplastics. They work on the principle of inhibition of certain types of protein kinases and turned out to be very efficient for the treatment of melanoma. One of their disadvantages is relatively early onset of resistance; thus, it is important to look for new combinations of drugs that are already in use or work on the development of new structures with similar inhibition efficacy on melanoma cells. Encorafenib and its combination with binimetinib have been shown to be very promising drugs from the group of BRAF inhibitors, however, potential renal toxicity may be a therapeutic limitation. This thesis was focused on the determination of in vitro cytotoxicity of encorafenib on different types of renal cells in three time intervals and on its comparison with two drug standards - amphotericin B and paracetamol. Three types of morphologically and functionally different kidney cells (PODO / TERT256, HK-2 and HEK293) were used for this purpose. The cytotoxic potential was measured by colorimetric method CellTiter 96®...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bc. Marie Zádrapová Školitel: RNDr. Jana Maixnerová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení ledvinné toxicity antineoplastik in vitro BRAF inhibitory patří mezi důležitá antineoplastika. Fungují na principu specifické inhibice určitých proteinkináz a ukázaly se jako velmi účinné při léčbě melanomu. Jejich nevýhodou je však relativně brzký nástup rezistence; je proto důležité hledat nové kombinace již zavedených léčiv nebo pracovat na vývoji nových struktur s podobnou inhibiční účinností na melanomové buňky. Velmi slibným léčivem ze skupiny BRAF inhibitorů se ukázal být encorafenib a jeho kombinace s binimetinibem, nicméně jeho terapeutickou limitací může být potenciální renální toxicita. Tato práce se zaměřovala na stanovení in vitro cytotoxicity encorafenibu na různé typy ledvinných buněk ve třech časových intervalech a na jejím porovnání se dvěma lékovými standardy amfotericinem B a paracetamolem. K tomuto účelu byly využity tři druhy morfologicky a funkčně odlišných buněk ledvin (PODO/TERT256, HK-2 a HEK293). Cytotoxický potenciál byl měřen kolorimetrickou metodou CellTiter 96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, která je založená na redukci činidla MTS a podle míry redukce se...