Neurologické projevy Fabryho nemoci

Abstract

Neurological manifestations of Fabry disease Abstract The presented thesis deals with cerebrovascular manifestations of a rare X-linked disease, Fabry disease (FD). Screening programs can detect unrecognized disease and increase awareness of the disease with the goal of early diagnosis and initiation of therapy before developing an irreversible organ damage. Identifying vascular abnormalities and the influence of comorbidities on the cerebrovascular phenotype of FD patients may help to promote the knowledge of the pathophysiology of cerebrovascular involvement. The main objectives of the studies underlying this thesis were to determine the prevalence of FD and to evaluate the relevance of FD diagnosis in an at-risk group of patients with acute ischemic stroke, to analyse the cerebrovascular phenotype of patients with FD using ultrasound, and to identify predictors of significant cerebrovascular involvement. In this thesis we showed a relatively high prevalence of FD in adult patients with acute stroke, proposed to reclassify the G325S variant, and identified a novel R30K variant. We noted that the combination of aseptic meningitis with lacunar stroke in a young person should lead to suspicion of FD. We further demonstrated multiple differences in neurosonological parameters between patients with FD and a...

Neurologické projevy Fabryho nemoci Abstrakt Práce se zabývá cerebrovaskulárními projevy vzácného X-vázaného onemocnění, Fabryho choroby (FCh). Screeningové programy mohou odhalit nepoznané onemocnění, zvyšují povědomí o nemoci s cílem včasného stanovení diagnózy a zahájení terapie před rozvinutím ireverzibilního orgánového poškození. Identifikace vaskulárních abnormalit a vliv komorbidit na cerebrovaskulární fenotyp pacientů s FCh může pomoci rozšířit znalosti o patofyziologii cerebrovaskulárního postižení. Hlavními cíli studií, které jsou podkladem práce, bylo stanovit prevalenci FCh a zhodnotit relevanci diagnostiky FCh v rizikové skupině pacientů s akutním iktem, pomocí ultrazvuku analyzovat cerebrovaskulárního fenotyp pacientů s FCh a určit prediktory výraznějšího cerebrovaskulárního postižení. V práci jsme ukázali relativně vysokou prevalenci FCh u dospělých pacientů s akutní CMP, navrhli překlasifikování varianty G325S a identifikovali novou variantu R30K. Upozornili jsme, že spojení aseptické meningitidy s lakunárním iktem u mladého člověka by mělo vést k podezření na FCh. Dále jsme demonstrovali vícečetné rozdíly v neurosonologických parametrech mezi pacienty s FCh a skupinou subjektů bez FCh. Potvrdili jsme častější výskyt strukturálních změn cévní stěny velkých tepen a zjistili nižší...