Metabolismus a účinnost nových potenciálních anthelmintik

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Markéta Zajíčková Supervisor: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Consultant: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Title of Dissertation Thesis: Metabolism and efficacy of new potential anthelmintics Overpopulation of gastrointestinal nematodes represents global health and economical problem. Therefore, suitable solution in the form of effective anthelmintic treatment is needed. Several anthelmintics with distinct mechanism of action are available on the market, however, the widespread resistance limits their efficacy. As a consequence, finding a new possible alternative becomes important. In present dissertation thesis, the novel anthelmintic candidates were selected and their effect against model parasitic nematode Haemonchus contortus was examined. The studies encompassed three approaches within the field of drug discovery: new molecular entity identification and structure modification, drug repurposing, and medicinal plants screening. Newly synthesized compounds designated as BLK127, HBK4 and BLK127 derivatives, already known antipsychotic drug sertraline (SRT) and the extracts from eight European ferns species from genus Dryopteris, Athyrium and Blechnum were the subjects of our interests. Two...

Karlova Univerzita Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidátka: Mgr. Markéta Zajíčková Školitelka: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název dizertační práce: Metabolismus a účinnost nových potenciálních anthelmintik Přemnožení gastrointestinálních hlístic představuje globální zdravotní a ekonomický problém. Proto je potřeba nalézt vhodné řešení v podobě účinné anthelmintické léčby. Na trhu je k dispozici několik anthelmintik s odlišným mechanismem účinku, avšak rozšířená léková rezistence omezuje jejich účinnost. Proto je důležité najít novou možnou alternativu. V této disertační práci byla vybrána nová potenciální anthelmintika a byl zkoumán jejich účinek proti modelové parazitické hlístici Haemonchus contortus. Studie zahrnovaly tři odlišné přístupy v oblasti vývoje léčiv: identifikace nových molekulárních entit a modifikace struktury, změna indikace již schváleného léčiva a screening léčivých rostlin. Předmětem našeho zájmu byly nově syntetizované sloučeniny označené jako BLK127, HBK4 a deriváty BLK127, dlouhodobě používané antipsychotikum sertralin (SRT) a extrakty z osmi evropských druhů kapradin rodu Dryopteris, Athyrium a Blechnum. Pro screening anthelmintické účinnosti byla použita dvě vývojová stádia, vajíčka a dospělci,...