Protinádorový a imunomodulační efekt polymerních konjugátů na bázi HPMA nesoucích gemcitabin
Anti-tumor and immunomodulatory effect of polymer conjugates based on HPMA carrying gemcitabine
rigorózní práce (OBHÁJENO)
Omezená dostupnost dokumentu
Celý dokument nebo jeho části jsou nepřístupné do 01. 06. 2026
Důvod omezené dostupnosti:
Ochrana duševního vlastnictví, zejména ochrana vynálezů či technických řešení
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/186453Identifikátory
SIS: 260435
Kolekce
- Kvalifikační práce [6562]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Šírová, Milada
Oponent práce
Macháček, Miloslav
Fakulta / součást
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Obor
Odborný pracovník v laboratorních metodách
Katedra / ústav / klinika
Katedra biochemických věd
Datum obhajoby
27. 9. 2023
Nakladatel
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
cílená léčba nádorů, polymerní transportní systémy léčiv, N-(2-hydroxypropyl) methacrylamid (HPMA), gemcitabin, imunomodulaceKlíčová slova (anglicky)
targeted therapy of cancers, polymer drug delivery systems, N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide (HPMA), gemcitabine, immunomodulationUniverzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Natálie Klusová Školitel: prof. PharmDr. Martin Beránek, Ph.D. Konzultant: RNDr. Milada Šírová, Ph.D. (MBÚ AV ČR, v.v.i.) Název diplomové práce: Protinádorový a imunomodulační efekt polymerních konjugátů na bázi HPMA nesoucích gemcitabin Diplomová práce se zaměřila na zkoumání protinádorového a imunomodulačního účinku polymerních konjugátů na bázi HPMA s navázaným gemcitabinem (Gem). Zkoumány byly čtyři polymerní konjugáty (P-Gem1-P-Gem4), jejichž molární hmotnost a obsah léčiva byly podobné a lišily se použitými spojkami pro vazbu Gem na nosič. Využity byly spojky: β- Alanin (P-Gem1); glycyl-fenylalanyl-leucyl-glycyl (P-Gem2); kyselina aminokapronová (P- Gem3); kyselina valerová (P-Gem4). Na základě stanovených hodnot IC50 na nádorových liniích 4T1, LL2, Panc02, MiaPaca2 a Panc1 byly vzorky rozděleny do dvou skupin: a) vzorky s rychlým uvolňováním léčiva (P-Gem1, P-Gem2); b) vzorky s pomalým uvolňováním léčiva (P-Gem3, P-Gem4). Stabilita konjugátu in vivo ovlivňuje systémovou toxicitu a protinádorovou aktivitu, což prokázal experiment na BALB/c myších s modelem myšího mammárního karcinomu (4T1), kdy byla již po jedné intravenózní aplikaci pozorována významná protinádorová aktivita vzorků P-Gem3 a...
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Natálie Klusová Supervisor: prof. PharmDr. Martin Beránek, Ph.D. Consultant: RNDr. Milada Šírová, Ph.D. Title of diploma thesis: Anti-tumor and immunomodulatory effect of polymer conjugates based on HPMA carrying gemcitabine The diploma thesis is focused on the anti-tumor and immunomodulatory effect of polymer conjugates based on HPMA carrying gemcitabine (Gem). We investigated the effects of four polymer conjugates (P-Gem1-P-Gem4), which had similar molecular weight and carried approximately the same amount of the drug. The only difference were the used spacers for Gem linkage. We used the following spacers: β-Alanin (P-Gem1); glycyl-phenylalanyl- leucyl-glycyl (P-Gem2); aminocaproic acid (P-Gem3); valeric acid (P-Gem4). Based on the assessed IC50 values for tumor cell lines 4T1, LL2, Panc02, MiaPaca2 and Panc1 the samples were divided into two groups: a) samples with quick rate of Gem release (P- Gem1, P-Gem2); b) samples with slow rate of Gem release (P-Gem3, P-Gem4). The in vivo stability of the conjugate affects systemic toxicity and anti-tumor activity, which was proven by the experiment performed on BALB/c mice bearing murine mammary carcinoma cells (4T1). We enrolled significant...