Precision-cut placental slices as a model to study inflammatory response

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Bahareh Bolboli Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: Kasin Yadunandam AnandamPh.D., Ph.D. Název diplomové práce: Placentární řezy jako model pro studium zánětlivé odpovědi. Zánět probíhající v těle matky je rozpoznaným faktorem spojeným s řadou komplikací a potenciálními riziky pro neurovývoj a neuropsychiatrické faktory potomků. Centrálním prvkem této dynamiky je placenta, klíčové rozhraní mezi mateřským a plodovým prostředím. Tento orgán nejen formuje vývoj plodu, ale má také schopnost reagovat na zánětlivé podněty, specifickým způsobem závislosti na pohlaví plodu. Nicméně základní imunoregulační mechanismy, které řídí takové reakce, jsou neznámé. Pro překonání tohoto znalostního deficitu využila naše studie inovativní přístup: ex vivo model přesného placentárního řezu za použití placenty potkana na konci březosti. Tento experimentální návrh byl vytvořen pro zkoumání akutních zánětlivých reakcí. Precizně řezané placentární preparáty o tloušťce přesně 200 µm byly pečlivě vytvořeny jak z placent samců, tak i samic potkanů. Tyto preparáty byly vystaveny různým koncentracím lipopolysacharidu (LPS) nebo Polyinosinické: polycytidylové kyseliny (Poly I:C) po dobu 4 až 18 hodin....

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Bahareh Bolboli Supervisor: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Consultant: Kasin Yadunandam Anandam, Ph.D. Title of the diploma thesis: Precision-cut placental slices as a model to study inflammatory response. Maternal inflammation during pregnancy is a recognized factor linked to an array of complications and potential neurodevelopmental and neuropsychiatric risks for offspring. Placenta isthe crucial interface between maternal and fetal domains. This organ not only shapes fetal development but also possesses the ability to respond to inflammatory stimulations, potentially in a sex-specific manner. Nonetheless, the fundamental immunoregulatory mechanisms orchestrating such responses remain unclear. To bridge this knowledge gap, our study harnessed an innovative approach: the ex vivo precision-cut placental slice model using rat placentas. This experimental design was tailored to probe acute inflammatory responses. Precision-cut placental slices, precisely 200 µm thick, were meticulously generated from both male and female rat placentas. These slices were subjected to varying concentrations of Lipopolysaccharide (LPS) or Polyinosinic: polycytidylic acid (Poly I:C) for discrete periods of 4...