Metabolické účinky žlučových lipidů

Abstract

Souhrn Žlučové kyseliny v lidském organismu působí jako významné detergenty. Stále více se ale ukazuje, že hrají i roli důležitých signálních molekul. Jedná se o poměrně heterogenní skupinu lišící se i svými metabolickými účinky. Jejich zastoupení v organismu je značně variabilní a silně ovlivněno složením mikrobiomu. Význam jednotlivých žlučových kyselin není dosud známý tak dobře, abychom ho mohli naplno využít v klinické praxi. Z toho důvodu se na většině pracovišť jeví jako dostačující stanovení žlučových kyselin pomocí enzymatické metody. Další a spolehlivější možností je stále více se rozšiřující použití kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní detekcí (LC-MS/MS). Cílem mé práce bylo otestovat spolehlivost enzymatické metody, zavést metodu ke stanovení žlučových kyselin včetně měření tak netypických jako jsou mikrobiální konjugáty nebo keto- a isoderiváty. Také otestovat přípravu vzorku na měření markeru biosyntézy žlučových kyselin 7α-hydroxy-4-cholesten-3-onu. Těmito metodami jsme zjišťovali, jak se mění zastoupení žlučových kyselin u potkanů předávkovaných železem. U tohoto modelu geneticky podmíněných poruch metabolismu železa nebyl metabolismus žlučových kyselin do té doby znám. K popsání interakce mezi bakterií Eggerthella lenta a žlučovými kyselinami jsme zase využili stanovení...

Bile acids act as important fat emulsifiers in the human body. However, it is increasingly becoming apparent that they also play a role as important signalling molecules. Bile acids are a relatively heterogeneous group differing also in their metabolic effects. Their individual proportion in the body is highly variable and strongly influenced by the composition of the microbiome. The importance of individual bile acids is not yet well enough described to be fully exploited in clinical practice. For this reason, the determination of bile acids by enzymatic methods seems to be considered sufficient in most departments. Another and more reliable option is the increasingly widespread use of liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The aim of my work was to test the reliability of the enzymatic method and to introduce a method for the determination of bile acids, including the measurement of such atypical ones for example microbial conjugates and keto- and isoderivatives. Moreover, I aimed to test sample preparation for the measurement of 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one, the bile acid biosynthesis marker. We used these methods to investigate the changes in bile acid composition changes in iron overload rats. In this rat model of genetically determined disorders of iron metabolism, bile...