Návrh, syntéza a hodnocení heterocyklických sloučenin s potenciální antimikrobní aktivitou I

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Název diplomové práce: Návrh, syntéza a hodnocení heterocyklických látek s potenciální antimikrobní aktivitou I Řešitel: Michal Brányik Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Martin Juhás, Ph.D. Antimikrobiální rezistence je stále rostoucím celosvětovým problémem. Mnoho bakteriálních kmenů vykazuje rezistenci vůči doposud účinným sloučeninám a právě proto je stěžejní pokračovat v hledání nových účinných látek. Tento problém se nevyhýbá ani původci tuberkulózy, Mycobacterium tuberculosis. Právě toto onemocnění je dle statistik WHO nejčastější příčinou úmrtí, jenž je způsobeno jedním patogenem, a proto je věnováno velké úsilí vývoji nových léčiv. Látky navržené a připravené jako součást této diplomové práce strukturně vycházejí ze sloučenin obsahujících fragment 2-aminooxazolu (2-aminothiazolu) a substituovaných pyridinkarboxamidů a pyrazinkarboxamidů. Struktura sloučenin byla charakterizována 1 H a 13 C NMR spektry, IR spektry a hmotnostní spektrometrií. Takto bylo připraveno a popsáno 13 nových látek. U všech těchto látek byla testována jejich antimikrobiální aktivita na čtyřech grampozitivních a čtyřech gramnegativních kmenech bakterií, následně také...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Title of the thesis: Design, synthesis and evaluation of heterocyclic compounds with potential antimicrobial activity I Author: Michal Brányik Supervisor: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Consultant: PharmDr. Martin Juhás, Ph.D. Antimicrobial resistance is an ever-growing problem that occurs worldwide. Many bacterial strains develop the ability to resist the otherwise efficient substances, thus posing a serious threat for the future. Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the source of tuberculosis, is no exception. Given that it is the leading cause of death due to a single pathogen, many efforts have been put into finding new active compounds. The substances synthesized as a part of this thesis are based on previously prepared substances with potential antimicrobial activity. The basic structure consists of 2-aminooxazole or 2-aminothiazole and substituted pyridine or pyrazine carboxamides. The structures were confirmed by the 1 H and 13 C NMR spectra, IR spectra and mass spectrometry. All the substances were tested for in vitro activity against eight bacterial strains (four gram-positive and four gram-negative) as well as eight fungal strains (four yeast and four fungi). We also...