Study of the effect of biomolecules on the solubility of poorly soluble drugs
Studium vlivu biomolekul na rozpustnost špatně rozpustná léčiva
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/187485Identifiers
Study Information System: 250806
Collections
- Kvalifikační práce [6649]
Author
Advisor
Referee
Vraníková, Barbora
Faculty / Institute
Faculty of Pharmacy in Hradec Králové
Discipline
Pharmacy
Department
Department of Pharmaceutical Technology
Date of defense
11. 9. 2023
Publisher
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéLanguage
English
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
rozpustnost, rozpustnost ve vodě, solubilizace, disoluce, bílkovinyKeywords (English)
solubility, water solubility, solubilization, dissolution, proteinsUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: Mgr: Ondřej Holas, Ph.D. Konzultant: prof. Anette Müllertz, Ph.D. Student: Mgr: Fatemeh Kheirabadi Název diplomové práce: Studium vlivu biomolekul na rozpustnost špatně rozpustná léčiva Tato práce se zabývá vlivem bílkovin na zdánlivou rozpustnost léčiv biorelevantních médiích. Výzkum byl proveden na vybraných sloučeninách s různými fyzikálně- chemickými vlastnostmi a vazbou na plazmatické bílkoviny. Konkrétně byly analyzovány tři různé sloučeniny: nilotinib, karvedilol a ritonavir z hlediska jejich zdánlivé rozpustnosti v přítomnosti třech různých bílkovin: hovězím sérovém albuminu, mucinu z dehydratovaného prasečího žaludečního mucinu typu II a odebraném vepřového střevním mukusu.. Jako analytická metoda byla vyvinuta a použita přesná vysokoúčinná kapalinová chromatografie na reverzní fázi, která slouží ke stanovení koncentrace zdánlivé rozpustnosti zkoumaných sloučenin. Výsledky výzkumu rozpustnosti špatně rozpustných sloučenin v simulovaných tekutinách tlustého střeva jsou omezené. Navíc faktory, jako je vliv proteinů, zůstávají v biorelevantních médiích neprozkoumané, což by mohlo mít zásadní význam pro lepší pochopení rozpustnosti léčiv a vazby na proteiny v tlustém střevě. Výsledky studie...
Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: Dr. Ondrej Holas, Ph.D. Consultant: prof. Anette Müllertz, Ph.D. Student: Fatemeh Kheirabadi Title of thesis: Effects of Proteins on Apparent Drug solubility in Fasted State Stimulated Colonic Fluids This thesis investigates the influence of proteins on the apparent solubility of drugs in fasted state stimulated colonic fluids. The investigation was conducted on a selection of compounds with varying physicochemical and plasma protein binding properties. Precisely, three different compounds named as Nilotinib, Carvedilol and Ritonavir were analyzed for their apparent solubility in three distinct protein sources: bovine serum albumin, mucin from dehydrated porcine gastric mucin type II, and collected porcine intestinal mucus. Accurate reversed-phase high-performance liquid chromatography was developed and employed as the analytical method to determine the concentration of the apparent drug solubility of the investigated compounds. The research on the solubility of poorly soluble compounds in simulated colonic fluids has been restricted. Additionally, factors such as the impact of proteins remains unexplored in biorelevant media, which could be critical for enhancing our understanding of drug...