Syntéza fotoaktívnych derivátov ftalocyanínov a štúdium ich biologickej aktivity

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Author: Mgr. Lucia Rychvalská Supervisor: prof. PharmDr. Petr Zimčík, PhD. Doctoral Thesis: Synthesis of photoactive derivatives of phthalocyanines and study of their biological activity Phthalocyanines (Pc) are macrocyclic compounds with conjugated system of double bonds with absorption maximum around 650 - 750 nm. They are characterized by high singlet oxygen production which makes them suitable candidates for photosensitizers in photodynamic therapy. However, they form inactive aggregates in water environment because of their planar hydrophobic aromatic core. There are many strategies to solve this problem, and this thesis is focused on fighting aggregation of Pc by their supramolecular interactions with cucurbiturils (CB). Subphthalocyanines (SubPc) are similar macrocyclic compounds composed of only three (instead of four) isoindol units with boron as a central atom, which has also axial substituent. Because of their cone-shape and axial substituent they are less aggregated in water but usually not very soluble, which could also be solved by interaction with CB. First part of this thesis was focused on synthesis of Pc with aminoadamantyl substituents on...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Mgr. Lucia Rychvalská Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Zimčík, PhD. Dizertačná práca: Syntéza fotoaktívnych derivátov ftalocyanínov a štúdium ich biologickej aktivity Ftalocyaníny (Pc) sú makrocyklické látky s konjugovaným systémom dvojitých väzieb, vďaka ktorému absorbujú svetlo z oblasti 650 - 750 nm. Vyznačujú sa aj vysokou produkciou singletového kyslíka, a preto sú vhodné na použitie pri fotodynamickej terapii ako fotosenzitizéry. Majú ale planárne aromatické jadro, a preto tvoria vo vodnom prostredí neúčinné agregáty. Existuje niekoľko stratégií na zamedzenie agregácie Pc, pričom táto dizertačná práca je zameraná na zamedzenie agregácie pomocou supramolekulárnych interakcií s kukurbiturilom (CB). Subftalocyaníny (SubPc) sú podobné makrocyklické látky zložené z troch (namiesto štyroch) izoindolových podjednotiek s centrálnym atómom bóru, ktorý viaže aj axiálny substituent. Vďaka ich kužeľovitému tvaru a axiálnej substitúcii sú síce vo vode menej agregované, ale často nerozpustné a interakcia s CB by mala spôsobiť zlepšenie týchto vlastností. Prvá časť dizertačnej práce je venovaná syntéze Pc s aminoadamantylovými substituentmi na makrocyklickom jadre v α alebo ...