Mechanizmus vazodilatačného účinku kyseliny 3-hydroxyfenyloctovej ex vivo

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Monika Štefancová Supervisor: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Title of diploma thesis: Vasodilatory effects of 3-hydroxy phenylacetic acid: ex vivo mechanism of action It is known from clinical studies that the intake of polyphenols from food acts as a prevention of cardiovascular diseases. However, the parent compounds themselves often have low bioavailability. The emphasis is therefore on their bioactive metabolites. 3-hydroxy phenylacetic acid (3-HPAA) is among such metabolites. The aim of this study was to verify the mechanism of the vasodilatory effect of 3-HPAA using standardized ex vivo method on an isolated pig coronary artery. The administration of 3-HPAA resulted in relaxation of maximally contracted segments of porcine artery by mechanism partially dependent on the integrity of endothelium. By inhibiting endothelial nitric oxide synthase, the relaxation was significantly impaired. The blockage of SKCa and IKCa channels, muscarinic receptors, cyclooxygenase or L-type calcium channels did not affect relaxation. Thus, 3-HPPA causes dose-dependent vasodilatation of coronary arteries ex vivo at least partially mediated by endothelium with the participation of nitric oxide. Key words:...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Monika Štefancová Školiteľka: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Mechanizmus vazodilatačného účinku kyseliny 3-hydroxyfenyloctovej ex vivo Z klinických štúdií je známe, že príjem polyfenolov potravou pôsobí ako prevencia kardiovaskulárnych ochorení. Avšak samotné pôvodné zlúčeniny majú často nízku biologickú dostupnosť. Dôraz sa preto kladie na ich bioaktívne metabolity. Medzi takéto metabolity patrí aj kyselina 3-hydroxyfenyloctová (3-HPAA). Cieľom tejto práce bolo overiť mechanizmus vazodilatačného účinku 3-HPAA pomocou štandardizovanej metódy ex vivo na izolovanej koronárnej artérii prasaťa. Podaním 3-HPAA došlo k relaxácii kontrahovaných segmentov prasacej artérie mechanizmom čiastočne závislým na celistvosti endotelu. Inhibíciou endoteliálnej syntázy oxidu dusnatého bola relaxácia značne oslabená. Blokádou SKCa a IKCa kanálov, muskarínových receptorov, cyklooxygenázy či vapníkových kanálov typu L nedošlo prostredníctvom 3-HPAA k žiadnemu ovplyvneniu relaxácie. Ukázalo sa teda, že 3-HPAA spôsobuje dávkovo závislú vazodilatáciu koronárnych artérií ex vivo prinajmenšom sčasti sprostredkovanú endotelom s účasťou oxidu dusnatého. Kľúčové slová: kyselina...