Vliv mitochondriálně cílených senolytických látek na rozvoj respiračních onemocnění

Abstract

Stárnutí je komplexní biologický proces charakterizovaný postupným poklesem fyziologických funkcí buněk a tkání, které vedou k aktivaci procesu známého jako buněčná senescence. To vede k rozvoji strukturálních a funkčních změn v organismu doprovázených zvýšeným rizikem vzniku nejrůznějších onemocnění. Respirační onemocnění patří mezi nejčastější chronická onemocnění spojená s hromaděním senescentních buněk v organismu. Současná léčba chronických respiračních onemocnění zahrnuje spíše zmírnění příznaků než odstranění primární příčiny vzniku těchto onemocnění. Vzhledem k tomu, že senescentní buňky hrají důležitou roli v patogenezi respiračních onemocnění leží budoucnost terapií v jejich odstranění pomocí senolytických látek. I přes slibné výsledky některých studií je současný výzkum limitován heterogenitou senescentních buněk, což se odráží v jejich citlivosti na senolytické látky a variabilitě terapeutické odpovědi. Mitochondrie hrají ústřední roli při vzniku a udržení senescentního fenotypu buňky tím, že regulují klíčové procesy, jako je energetický metabolismus či regulace buněčné signalizace, a to nezávisle na typu senescentní buňky. Specifické cílení mitochondrií senescentních buněk tak může představovat slibnou terapeutickou strategii pro modulaci senescence a nemocí souvisejících s věkem, jako...

Aging is a complex biological process characterized by gradual decline in the physiological functions of cells and tissues, leading to the activation of a process known as cellular senescence. This results in the development of structural and functional changes in the organism accompanied by an increased risk of various diseases. Respiratory diseases are among the most common chronic conditions associated with the accumulation of senescent cells in the body. Current treatment for chronic respiratory diseases primarily focuses on symptom relief rather than addressing the primary cause of these conditions. Given that senescent cells play a significant role in the pathogenesis of respiratory diseases, the future of therapies lies in their elimination using senolytic agents. Despite promising results from some studies, current research is limited by the heterogeneity of senescent cells, which is reflected in their sensitivity to senolytic agents and the variability of therapeutic responses. Mitochondria play a central role in the development and maintenance of the senescent cell phenotype by regulating key processes such as energy metabolism and cellular signaling, regardless of the type of senescent cell. Thus, targeting mitochondria in senescent cells may represent a promising therapeutic strategy...