Využitie cykloizomerácie a cykloadície pre výstavbu polycyklických štruktúr

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Marek Timoracký Školiteľ: PharmDr. Petr Matouš, Ph.D. Názov diplomovej práce: Využitie cykloizomerácie a cykloadície pre výstavbu polycyklických štruktúr Táto diplomová práca sa zaoberá využitím zlatom katalyzovaných cyklizácií a Diels-Alderovych reakcií pri príprave komplexných cyklických štruktúr. V úvodnej časti je diskutovaná problematika využitia zlata ako katalyzátora, najmä pri cyklizaciách zlúčenín obsahujúcich dvojitú a trojitú väzbu (enýnov). Nasleduje prehlaď o využití Diels-Alderovej cykloadície v organickej syntéze. Vlastná experimentálna práca sa zaoberá syntézou tetrahydropyridínu s vinylovou substitúciou pomocou Au(I)-cyklizácie a využitia tejto zlúčeniny ako diénu pre Diels-Alderovu reakciu. Pre syntézu substituovaného tetrahydropyridínu boli využité a porovnané 2 možné cesty prípravy východiskovej látky pre cyklizáciu s použitím Michaelsovej adície a Sonogashirovho cross-couplingu. Výsledný tetrahydropyridín bol následne podrobený rôznym Diels-Alderovym reakciám za účelom rozšírenia chemickej knihovne o izomerické deriváty isochinolínu, pyrrolo[3,4-h]isochinolínu a pyrano[3,4-h]pyridínu. Kľúčové slová: cyklizačne reakcie, katalýza zlatom, Diels-Alderova reakcia, isochinolíny

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Candidate: Marek Timoracký Supervisor: PharmDr. Petr Matouš, Ph.D. Title of thesis: The application of cycloisomerization and cycloaddition for the building of polycyclic scaffolds This diploma thesis deals with the use of gold-catalyzed cyclizations and Diels-Alder reactions in the preparation of complex cyclic structures. In the introductory part, the use of gold as a catalyst is discussed, especially in the cyclizations of double and triple bond containing compounds (enynes). This is followed by a review of the utilization of Diels-Alder cycloaddition in organic synthesis. The actual experimental work deals with the synthesis of tetrahydropyridine with vinyl substitution by Au(I)-cyclization and the use of this compound as a diene for the Diels-Alder reaction. For the synthesis of substituted tetrahydropyridine, 2 possible routes of preparation of starting compound for cyclization using Michael addition and Sonogashira cross-coupling were utilized and compared. The resulting tetrahydropyridine was subsequently subjected to various Diels-Alder reactions, to expand the chemical library with isomeric derivatives of isoquinoline, pyrrolo[3,4 h]isoquinoline and pyrano[2,3-c]pyridine. Keywords:...