In vitro charakterizace nových potenciálních modulátorů cholinesteráz

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Social and Clinical Pharmacy Candidate: Lenka Táborská Supervisor: PharmDr. Aleš Šorf, Ph.D. Consultant: RNDr. Ľubica Múčková, Ph.D. Title of diploma thesis: In vitro characterization of novel potential modulators of cholinesterases This thesis focuses on investigating the interaction of newly synthesized potential drugs with human cholinesterases (ChE), particularly acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). The main objective is to assess the inhibitory potential of these molecules against recombinant human forms of AChE and BChE. Furthermore, the cytotoxicity of selected compounds is examined using a colorimetric method on the SH-SY5Y cell line employing MTT tetrazolium salt. The theoretical part of the thesis delves into the structure and functions of cholinesterases, especially AChE and BChE, as well as the cognitive aspects of neurodegenerative diseases such as Alzheimer disease (AD), Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and multiple system atrophy (MSA). Additionally, it addresses the toxic effects of organophosphates, which can inhibit the AChE enzyme, along with methods for determining cholinesterase activity. The practical part focuses on experimentally determining the...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra sociální a klinické farmacie Kandidát: Lenka Táborská Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Aleš Šorf, Ph.D. Konzultant: RNDr. Ľubica Múčková, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro charakterizace nových potenciálních modulátorů cholinesteráz Tato diplomová práce zkoumá interakci nově syntetizovaných potenciálních léčiv s lidskými cholinesterázami (ChE), především acetylcholinesterázou (AChE) a butyrylcholinesterázou (BChE). Hlavním cílem práce je posoudit inhibiční potenciál těchto molekul vůči rekombinantním lidským formám AChE a BChE. Dále je zkoumána cytotoxicita vybraných látek pomocí kolorimetrické metody na buněčné linii SH-SY5Y s využitím tetrazoliové soli MTT. Teoretická část práce se zabývá strukturou a funkcemi ChE, zejména AChE a BChE, a také kognitivními aspekty neurodegenerativních onemocnění jako je Alzheimerova choroba (AD), Parkinsonova choroba (PD), amyotrofická laterální skleróza (ALS) a multisystémová atrofie (MSA). Dále se věnuje toxickým účinkům organofosfátů, které mohou inhibovat enzym AChE, a metodám stanovení aktivity ChE. Praktická část práce se zaměřuje na experimentální stanovení inhibičního potenciálu 58 látek na AChE a BChE. Dále byla stanovena cytotoxicita vybraných látek pomocí lidské neuroblastomové buňky...