Štruktúra minoritných alkaloidov čeľade Amaryllidaceae ako inšpirácia pre systézu zlúčenín s biologickou aktivitou cielenou voči Alzheimerovej chorobe

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Mgr. Filip Pidaný Supervisor: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Consultant: Assoc. Prof. Jan Korábečný, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: The structure of minor alkaloids of the Amaryllidaceae family as inspiration for the synthesis of compounds with biological activity targeting Alzheimer's disease The theoretical part of this dissertation provides a basic overview of the Amaryllidaceae family known for its rich occurrence of structurally diverse alkaloids. These substances exhibit a wide range of pharmacological effects, with our studies focusing on their potential therapeutic use in the treatment of Alzheimer's disease (AD). It is the most common form of dementia, which is characterized by progressive neurodegeneration. As the life expectancy of the population increases, the global prevalence of AD is also rising. This trend presents not only economic but also social challenges for healthcare systems, and society as a whole. The thesis provides detailed descriptions of the most well-known hypotheses of AD development and the characteristics of clinically used medications. Attention is given to the decline in levels of acetylcholinesterase, the dominant enzyme in a healthy...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Filip Pidaný Školiteľ: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Konzultant: doc. PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Štruktúra minoritných alkaloidov čeľade Amaryllidaceae ako inšpirácia pre syntézu zlúčenín s biologickou aktivitou cielenou voči Alzheimerovej chorobe Predkladaná dizertačná práca v teoretickej časti poskytuje základný prehľad o čeľadi Amaryllidaceae známej pre bohatý výskyt štruktúrne rozmanitých alkaloidov. Tieto látky vykazujú široké spektrum farmakologických účinkov, pričom naše štúdie sa zameriavajú na ich potenciálne terapeutické využitie v terapii Alzheimerovej choroby (AD). Ide o najčastejšiu formu demencie, ktorá je charakterizovaná progresívnou neurodegeneráciou. S narastajúcou dĺžkou života populácie rastie aj celosvetová prevalencia AD. Tento trend predstavuje nielen ekonomické, ale aj sociálne výzvy pre zdravotné systémy a spoločnosť ako celok. V práci sú detailne popísané najznámejšie hypotézy vzniku AD a charakteristiky klinicky používaných liečiv. Pozornosť je venovaná poklesu hladín acetylcholínesterázy, dominantného enzýmu zdravého mozgu, ako aj postupnému nárastu hladín kompenzačného enzýmu butyrylcholínesterázy (BChE). Experimentálna...