Development of liquisolid systems for colon targeting

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training workplace: Department of Pharmaceutical Technology Doctoral Degree program: Pharmaceutical Technology Candidate: Mgr. Chiazor Ugo Ogadah Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Barbora Vraníková, Ph.D. Advisor: Assoc. Prof. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Development of liquisolid systems for colon targeting Colon-targeted drug delivery holds significant promise for the local treatment of colonic ailments or the systemic delivery of drugs. Nevertheless, the success is challenged by the physiological barriers within the gastrointestinal tract. Improving the solubility of the drug prior to targeting will circumvent the rate-limiting step of dissolution and enhance absorption and oral bioavailability. Additionally, retaining the formulation at the target site will optimize the dose and improve the therapeutic efficacy. Therefore, the aim of this thesis was to develop a drug delivery system that will potentially allow the targeting a poorly water-soluble drug, cyclosporine A (CyA), to the colon. In the first part of the experiments, the preformulation studies related to improving the solubility and dissolution rate of the CyA by the formulation of liquisolid systems (LSS) or interactive mixtures by co-milling...

Univerzita Karlova, Farmaceutická Fakulta V Hradci Králové Školicí pracoviště: Katedra Farmaceutické Technologie Doktorský studijní program: Farmaceutická Technologie Kandidátka: Mgr. Chiazor Ugo Ogadah Školitelka: doc. PharmDr. Barbora Vraníková, Ph.D. Konzultantka: doc. Prof. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Název dizertační práce: Vývoj liquisolid systémů s cíleným přívodem léčiva do kolonu V lokální nebo systémové terapii chorob tlustého střeva mají systémy cílící do kolonu slibnou perspektivu. Úspěch však představuje výzvu díky fyziologickým bariérám trávicího traktu. Pokud zvýšení rozpustnosti léčiva předchází cílení, lze rozpouštění, jako krok limitující rychlost, obejít, urychlit vstřebání léčiva a zvýšit jeho perorální biodostupnost. Pro optimalizaci dávky a terapeutického efektu je kromě toho potřebné zadržet přípravek v místě cílení. Cílem této práce je proto vývoj systému pro doručení a cílení omezeně rozpustného léčiva cyklosporinu A (CyA) do kolonu. V první části experimentu byly využity preformulační studie k dosažení zvýšené rozpustnosti a zrychleného uvolnění CyA pomocí tzv. liquisolid sytému (LSS) nebo přípravou interaktivních směsí společným mletím (komletím). To zahrnovalo výběr vhodného nosiče a hodnocení jeho vlastností při mletí, stejně jako výběr netěkavého...