Design, synthesis and evaluation of heterocyclic compounds with potential antimicrobial activity VI

Abstract

(In Czech) Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Nechirwan Abdalrahman Školitel: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Název: Návrh, syntéza a hodnocení heterocyklických sloučenin s potenciální antimikrobní aktivitou VI Navzdory existenci dobře zavedených léčebných režimů je tuberkulóza (TBC) nadále hlavní příčinou úmrtí jediného mikroorganismu, jak uvádí WHO. Jedním z důvodů selhání léčby při úplné eradikaci této infekce je léková rezistence. Nové 3-(fenylureido)pyrazin-2-karboxamidové deriváty, viz obrázek níže, byly syntetizovány reakcí 3-chlorpyrazin-2-karboxamidu s amoniakem za vzniku 3-aminopyrazin-2-karboxamidu jako meziproduktového stavebního bloku, následovanou reakcí s různé substituované fenylisokyanáty za použití mikrovlnného reaktoru. U syntetizovaných sloučenin byla hodnocena in vitro aktivita proti různým mykobakteriálním kmenům, přičemž nejaktivnější z nich vykazovaly střední až nízké aktivity; 4-terciární butyl (MIC 62,5 µg/ml), 4-NO2 (MIC 62,5 µg/ml), 4-brom (MIC 250 µg/ml), 4-Cl (MIC 250 µg/ml), 2-F (MIC 250 ug/ml) a nesubstituované (MIC 500 ug/ml). Jako doplňková studie in silico byly syntetizované sloučeniny a některé další virtuálně syntetizované sloučeniny studovány na mykobakteriální inhibici ProRS jako...

(In English) Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Author: Nechirwan Abdalrahman Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Title: Design, synthesis, and evaluation of heterocyclic compounds with potential antimicrobial activity VI Despite the existence of a well-established treatment regimens, tuberculosis (TB) continues to be the most leading cause of death by a single microorganism, as reported by WHO. One of the reasons behind treatment failure in completely eradicating this infection is drug resistance. Novel 3-(phenylureido)pyrazine-2-carboxamide derivatives, refer to figure below, were synthesized by reacting 3-chloropyrazine-2-carboxamide with ammonia to produce 3- aminopyrazine-2-carboxamide as an intermediate building block, followed by reacting with various substituted phenyl isocyanates using a microwave reactor. The synthesized compounds were evaluated for in vitro activity against various mycobacterial strains, where most active ones among them showed moderate to low activities; 4-tertiary butyl (MIC 62.5 µg/mL), 4-NO2 (MIC 62.5 µg/mL), 4-Bromo (MIC 250 µg/mL), 4-Cl (MIC 250 µg/mL), 2-F (MIC 250 µg/mL), and non-substituted (MIC 500 µg/mL). As a complementary study in silico, the synthesized...