Úloha signální dráhy oxysterolů v rozvoji solidních nádorů

Abstract

Oxysteroly jsou oxidované deriváty cholesterolu, které hrají významnou roli v patogenezi řady onemocnění, včetně nádorových. Ovlivňují procesy jako je buněčná proliferace, apoptóza, či migrace buněk a mohou také ovlivňovat účinnost některých protinádorových léčiv. Jejich hladina může být rovněž asociována s prognózou onkologických pacientů. Předkládaná dizertační práce shrnuje studie, které na různých úrovních rozšiřují znalosti o významu oxysterolů u karcinomu prsu. V první studii jsme se zaměřili na analýzu genové exprese klíčových faktorů signální dráhy oxysterolů na prognózu pacientek s estrogen receptor (ER) pozitivním typem karcinomu prsu. V rámci výsledků této analýzy jsme odhalili souvislost exprese některých genů s klinicko- patologickými daty pacientek, jako je například stádium dle TNM klasifikace, či stupeň diferenciace onemocnění. Dále jsme odhalili asociaci mezi expresí genu ABCG2 a bezpříznakovým přežíváním pacientek. Avšak pro ostatní geny bude jejich případný prognostický potenciál vyžadovat ověření na rozsáhlejší kohortě pacientek. Druhá studie měla za úkol stanovení hladiny sedmi oxysterolů v plasmě pacientek s ER pozitivním karcinomem prsu. Výsledkem této studie byla asociace hladiny některých oxysterolů s velikostí, či stádiem nádoru. Vyšší hladina cholestan-3β,5α,6β-triolu...

Oxysterols are oxidized derivatives of cholesterol that play an important role in the pathogenesis of many diseases, including cancer. They affect processes such as cell proliferation, apoptosis, and cell migration and may also influence the efficacy of some anticancer drugs. Their levels may also be associated with the prognosis of cancer patients. The present thesis summarizes studies that expand the knowledge on the importance of oxysterols in breast cancer at different levels. In the first study, we analyzed gene expression of key factors of the oxysterol signaling pathway on the prognosis of patients with estrogen receptor (ER)-positive breast cancer. The results of this analysis revealed the association of the expression of some genes with clinico- pathological data of patients, such as tumor stage (according to TNM classification) or the tumor grade. Furthermore, we revealed an association between ABCG2 gene expression and disease free survival of patients. However, for other genes, the prognostic potential will require validation in a larger cohort of patients. The second study was designed to determine plasma levels of seven oxysterols in patients with ER-positive breast cancer. This study resulted in an association of the levels of different oxysterols with tumor size or stage. Higher...