Effects of endogenous NMDA receptor modulators on neuronal morphology and synaptic plasticity
Účinky endogenních modulátorů NMDA receptorů na morfologii neuronů a synaptickou plasticitu
dizertační práce (OBHÁJENO)
![Náhled dokumentu](/bitstream/handle/20.500.11956/192411/thumbnail.png?sequence=8&isAllowed=y)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/192411Identifikátory
SIS: 217532
Kolekce
- Kvalifikační práce [3146]
Vedoucí práce
Oponent práce
Tureček, Rostislav
Vyklický, Ladislav
Fakulta / součást
3. lékařská fakulta
Obor
Neurovědy
Katedra / ústav / klinika
Mimofakultní pracoviště
Datum obhajoby
24. 6. 2024
Nakladatel
Univerzita Karlova, 3. lékařská fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
NMDA receptor, dendritické větvení, synaptická hustota, deprese, duševní poruchy, neurosteroidy, polyaminy, kyselina kynurenováKlíčová slova (anglicky)
NMDA receptor, dendritic branching, synaptic density, depression, mental disorders, neurosteroids, polyamines, kynurenic acidAktivace N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR) vede skrze intracelulární signální kaskády k modulaci funkční a strukturní plasticity, a sehrává tak zásadní roli v kognitivních procesech jako je učení a paměť. Poruchy funkce NMDAR se podílejí na patogenezi duševních onemocnění, jako je deprese či schizofrenie. Navzdory rostoucímu počtu studií popisujících účinky a potenciální terapeutické využití ketaminu a dalších inhibitorů NMDAR existuje stále významná mezera v pochopení účinků endogenních modulátorů NMDAR. Například není objasněný jejich vliv na neuronální růst, strukturu a synaptickou hustotu, přestože právě tyto procesy jsou u pacientů s duševními poruchami často dysregulovány. Cílem této studie je objasnění molekulárních a buněčných změn způsobených endogenními modulátory NMDAR a jejich potenciálních účinků u psychiatrických poruch. Za tímto účelem jsme hodnotili morfologické a synaptické změny excitačních a inhibičních neuronů vyvolané významnými endogenními modulátory NMDAR kyselinou kynurenovou, pregnenolon sulfátem (PS), spermidinem a zinkem v různých časových bodech. Životaschopnost buněk jsme měřili pomocí testu MTS a uvolňování glutamátu pomocí HPLC. Imunocytochemie byla použita k měření dendritického větvení a synaptické hustoty, western blot k měření exprese synaptických...