Effects of endogenous NMDA receptor modulators on neuronal morphology and synaptic plasticity

Abstract

Aktivace N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR) vede skrze intracelulární signální kaskády k modulaci funkční a strukturní plasticity, a sehrává tak zásadní roli v kognitivních procesech jako je učení a paměť. Poruchy funkce NMDAR se podílejí na patogenezi duševních onemocnění, jako je deprese či schizofrenie. Navzdory rostoucímu počtu studií popisujících účinky a potenciální terapeutické využití ketaminu a dalších inhibitorů NMDAR existuje stále významná mezera v pochopení účinků endogenních modulátorů NMDAR. Například není objasněný jejich vliv na neuronální růst, strukturu a synaptickou hustotu, přestože právě tyto procesy jsou u pacientů s duševními poruchami často dysregulovány. Cílem této studie je objasnění molekulárních a buněčných změn způsobených endogenními modulátory NMDAR a jejich potenciálních účinků u psychiatrických poruch. Za tímto účelem jsme hodnotili morfologické a synaptické změny excitačních a inhibičních neuronů vyvolané významnými endogenními modulátory NMDAR kyselinou kynurenovou, pregnenolon sulfátem (PS), spermidinem a zinkem v různých časových bodech. Životaschopnost buněk jsme měřili pomocí testu MTS a uvolňování glutamátu pomocí HPLC. Imunocytochemie byla použita k měření dendritického větvení a synaptické hustoty, western blot k měření exprese synaptických...