Evaluation of clinical and paraclinical markers of disease activity in autoimmune diseases of the nervous system

Abstract

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé autoimunitní a neurodegenerativní onemocnění centrálního nervového systému. V současnosti se klinické a paraklinické markery využívají jak pro monitoraci vývoje RS, tak pro vyhodnocení odpovědi na léčbu. V neposlední řadě je cílem využít markery pro predikci budoucího vývoje nemoci. V práci se zabýváme nejprve využitím klinických markerů nemoci (výskyt relapsů, hodnocení EDSS) pro zhodnocení různých strategií nasazení počáteční specifické léčby RS. Nejprve jde o porovnání konzervativního nasazování prvoliniových preparátů při počátku nemoci vůči okamžitému nasazení vysokoúčinné léčby, následně řešíme i časnost nasazení prvoliniové léčby. S využitím dat českého registru pacientů s RS jsme ukázali, že pacienti ve švédském registru, kde je okamžité nasazení vysokoúčinné léčby výrazně více zastoupeno než v České republice, mají lepší budoucí vývoj nemoci (např. pozdější nástup relapsu, zlepšení v EDSS). Dále jsme potvrdili důležitost rychlého nasazení specifické RS léčby při co nejnižším EDSS a po co nejnižším počtu relapsů. V druhé části se zabýváme lehkými řetězci neurofilament v séru (sNfL) jako možným prediktivním markerem pro budoucí rezonanční i klinickou aktivitu nemoci. Na kohortě 172 nově diagnostikovaných relaps-remitentních pacientů bylo...

Multiple sclerosis (MS) is a chronic, autoimmune, and neurodegenerative disorder of the central nervous system. We currently utilize clinical and paraclinical markers for several purposes: to monitor the disease status, assess the response to MS specific treatments, and predict the future disease course. The first part of this work focuses on the use of clinical markers (such as relapse rate and EDSS) to evaluate different treatment strategies for the initial therapy. At first, we compare the initiation of treatment with first-line drugs to the direct initiation of treatment with high-efficacy drugs. Additionally, we investigate the importance of promptly starting first-line treatment immediately diagnosis. By a comparison of data from the Czech and Swedish MS registries, we have demonstrated better outcomes (future relapses, improvement in EDSS) in patients in Sweden, where high-efficacy therapy is initiated directly in a significantly larger proportion of patients compared to the Czech Republic. Furthermore, we have highlighted the importance of early treatment initiation for patients with minimal EDSS and low relapse rate. The second part of this work evaluates serum neurofilament light chain (sNfL) as a promising predictive marker of future clinical and magnetic resonance imaging disease...