Optimalizace chromatografické separace pro stanovení 4-aminofenolu a účinných látek v léčivém přípravku Valetol

Abstract

Tato rigorózní práce se zabývá optimalizací separačních podmínek stanovení paracetamolu, kofeinu, propyfenazonu a 4-aminofenolu v hromadně vyráběném léčivém přípravku Valetol. Jako analytická metoda byla zvolena HPLC s UV detekcí hlavně z těchto důvodů:  tablety obsahují mnoho dalších pomocných látek, které jsou během analýzy ze vzorku separovány a neznemožňují stanovení samotných účinných látek  možnost sledování stability léčivých látek Práce byla pojata jako původní, a je kladen důraz na co možná největší jednoduchost a časovou nenáročnost optimalizované separace při zachování vysoké přesnosti a spolehlivosti dané metody. Optimální podmínky vhodné pro finální validaci byly nalezeny při separaci na koloně C-18 RP-amide. Celkový čas analýzy nepřesahuje 13 minut i s ekvilibrací kolony po gradientové eluci na původní podmínky. Všechny látky jsou rozdělené s rozlišením větším než 1,5. Píky látek jsou díky gradientu symetrické a nevykazují kromě píku AMF výrazné chvostování. Nulová linie je i přes gradientovou eluci stabilní.

This thesis deals with the optimization of separation conditions determine paracetamol, caffeine, propifenazone and 4-aminophenol in Proprietary Medicinal Products Valetol. As an analytical method was chosen HPLC with UV detection mainly for the following reasons: many other tablets contain excipients which are from the sample during analysis impossible, and separated themselves determination of active substances to monitor the stability of active substances The work was conceived as original, and the emphasis is on the greatest possible simplicity and less time consuming and optimized separation while maintaining high accuracy and reliability of the method. Optimal conditions suitable for the final validation of the separation were found on a column of C-18 RP-amide. Total analysis time does not exceed 13 minutes with equilibration after gradient elution of the column to its original condition. All substances are separated with a resolution greater than 1.5. The peaks of substances are symmetric and do not show significant peak tailing besides AMF. The zero line is despite the gradient elution stable.