Vliv vybraných látek na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Mgr. Lenka Vildová Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Titul, jméno, příjmení školitele specialisty: Mgr. Martina Gavelová, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv vybraných látek na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii Antracyklinové antibiotikum doxorubicin je hojně používané v léčbě solidních i hematopoetických nádorů, včetně karcinomu prsu. Hlavním metabolitem doxorubicinu je 13-doxorubicinol, který vykazuje výrazně nižší protinádorové účinky ve srovnání s mateřským léčivem a významně se podílí na vývoji kardiomyopatie, závažného nežádoucího účinku antracyklinů. V této práci jsme zkoumali vliv inhibitorů karbonylreduktasy 1 (CBR1) quercitrinu, rutinu a menadionu a potenciálního cytostatika oracinu na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii MCF-7 izolované z lidského adenokarcinomu prsu. Na základě výsledků inhibiční studie s menadionem jsme stanovili, že CBR1 hraje stěžejní roli v redukci doxorubicinu v cytosolu MCF-7 buněk. Oracin byl schopný inhibovat tvorbu 13-doxorubicinolu kompeticí o aktivní místo CBR1. Toxický efekt doxorubicinu na buňky MCF-7 linie byl hodnocen pomocí Neutral Red uptake testu....

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Title, Name, Surname of candidate: Mgr. Lenka Vildová Title, Name, Surname of tutor: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title, Name, Surname of tutor-specialist: Mgr. Martina Gavelová, Ph.D. Title of a diploma work: The effect of selected compounds on reduction and toxicity of doxorubicin in cancer cell line. The anthracycline antibiotic doxorubicin is widely used in the treatment of solid and haematologic malignancies, including breast cancer. The major metabolite of doxorubicin is 13-doxorubicinol that has a significantly lower antineoplastic potency compared to the parent drug and has been implicated as a potential mediator of chronic cardiotoxicity. The aim of the present study was to evaluate the effect of inhibitors of carbonyl reductase 1 (CBR1), such as quercitrin, rutin, and menadion, and prospective anticancer agent oracin on reduction and toxicity of doxorubicin in human breast cancer MCF-7 cells. Experiment performed with menadion revealed that CBR1 plays a important role in reduction of doxorubicin in cytosol of MCF-7 cells. The formation of 13-doxorubicinol was inhibited by oracin that acts as a competitive inhibitor of CBR1. The cytotoxic effect of doxorubicin was examined by the...