Molekulárně genetická diagnostika dědičných kardiovaskulárních onemocnění

Abstract

Kardiogenetika je dynamicky se rozvíjející obor genetiky, který umožňuje okamžitou implementaci laboratorních výsledků do praxe. To vede ke zlepšení individualizované péče nejen o samotné pacienty, ale i jejich příbuzné. Mezi dědičná kardiovaskulární onemocnění patří dědičné onemocnění srdečního svalu, dědičné elektrické abnormality a dědičné onemocnění velkých cév a chlopní. Jejich společným jmenovatelem je riziko náhlé, předčasné srdeční smrti (SCD) a tedy i správně nastavený systém kardiogenetické péče je základním mechanismem k její prevenci. K lepšímu poznání genetických příčin SCD přispěla naše pilotní studie, ve které jsme pomocí tzv. molekulární pitvy vyšetřili celkem 100 nepříbuzných obětí SCD a detekovali jasnou genetickou příčinu u 22 % z nich. Zásadním výsledkem studie je také záchyt 87 příbuzných v riziku náhlé smrti, kteří byli převzati ke klinickému sledování. V neposlední řadě vedly získané poznatky k vytvoření souboru doporučení pro správný postup genetického testování v případě dědičných kardiologických onemocnění a náhlé srdeční smrti. V paralelně vyšetřované kohortě 100 jedinců, kteří přežili srdeční zástavu (SCA) se nám podařilo určit příčinou variantu ve 20 % případů, přičemž u 10 z nich tento výsledek umožnil stanovení diagnózy arytmogenní kardiomyopatie, jejíž morfologické...

Cardiogenetics is a dynamically developing field of genetics that allows immediate implementation of laboratory results into practice, leading to improved prevention and treatment for patients and their relatives. A properly set up cardiogenetic care system is an essential mechanism to prevent sudden cardiac death (SCD). Our pilot study contributed to a better understanding of the genetic causes of SCD, in which we examined a total of 100 unrelated SCD victims using molecular autopsy and detected a clear genetic cause in 22 % of them. A major outcome of the study was also the identify of 87 relatives at risk of sudden death who were taken up for clinical follow-up. Finally, the findings led to the development of a set of recommendations for the correct procedure of genetic testing in cases of inherited cardiac disease and sudden cardiac death. In a parallel cohort of 100 cardiac arrest survivors (SCA), we identified the causative variant in 20 % of cases. In 10 of them, this result allowed the diagnosis of arrhythmogenic cardiomyopathy, whose morphological manifestations were below the resolution of imaging methods. The results were published on European Heart Rhythm Association (EHRA) congress and are a promising basis for further forthcoming publications. Examination of another large cohort of...